Bugspytkirtelenzymer og galdesyrer hos akut syge alvorligt underernærede børn (PB-SAM)

Svært underernærede børn, der præsenterer sig med en akut sygdom, har en høj risiko for dødelighed. Alvorlig underernæring er forbundet med tarmbetændelse og ændringer i det fækale mikrobiom ('dysbiose'). Udover i tyktarmen er dysbiose også til stede i tyndtarmen, hvor øget bakterietæthed og ændret mikrobiel sammensætning kan bidrage til tarmbetændelse og tarmdysfunktion, som i sidste ende kan bidrage til udvikling af sepsis og død. Bakterietætheden og sammensætningen i tyndtarmen kan ændres ved hjælp af antibiotika. Men bortset fra bivirkninger bidrager antibiotikabrug til udviklingen af ​​antibiotikaresistens, som er meget almindelig hos indlagte underernærede patienter og kan udgøre en trussel mod både den enkelte og folkesundheden. Ud over tarmdysbiose og tarmbetændelse lider børn med alvorlig underernæring af nedsat eksokrin bugspytkirtel- og hepatobiliær funktion, som er vigtige for fordøjelsen og optagelsen af ​​næringsstoffer for at hjælpe deres restitution.

Et tidligere pilotforsøg viste, at behandling af børn med alvorlig underernæring med bugspytkirtelenzymer førte til en reduktion i dødeligheden. Forskerne antager, at exogent tilskud af disse enzymer til alvorligt underernærede børn vil forbedre deres kliniske resultat ved at reducere dysbiose, tarmbetændelse og sepsis.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling af syge alvorligt underernærede børn med bugspytkirtelenzymer eller galdesyrer er sikkert og forbedrer dødeligheden. Efterforskerne vil udføre et dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg i et 2x2 faktorielt design i indlagte alvorligt underernærede børn. Deltagerne vil blive behandlet med pædiatriske formuleringer af bugspytkirtelenzymer, galdesyrer, begge dele eller placebo i 21 dage. Deltagerne vil blive fulgt op dagligt under deres hospitalsophold og på dag 21 og 60 efter indskrivning.

Dette forsøg vil blive udført i tre faser for at give mulighed for omhyggelige foreløbige evalueringer for at vurdere sikkerhed og undersøgelsesfremskridt. Efter første og anden fase vurderer interimsanalyser sikkerhed og sandsynlighed for fordele, før den fulde stikprøvestørrelse tilmeldes for at vurdere dødelighed som det primære resultat. Sekundære udfald omfatter bivirkninger, længde af hospitalsophold og vækst. Eksplorative resultater vil undersøge intestinal og systemisk inflammation og metaboliske ændringer for at undersøge mekanismer påvirket af interventionerne og omkostningerne.

Der vil blive gennemført to delstudier. I Kenya og Bangladesh, daglige blodgasser, laktat og biokemi i de første 5 dage for at vurdere tidlige kliniske fremskridt. I Malawi og Uganda vil brintåndedrætstest blive brugt til at evaluere indvirkningen på bakteriel overvækst af den øvre tyndtarm.

Samlet set vil dette forsøg afgøre, om en ikke-antibiotisk, bakteriedræbende intervention givet ud over standardbehandlingen reducerer dødeligheden hos akut syge, alvorligt underernærede børn.