Ферменты поджелудочной железы и желчные кислоты у остробольных детей с тяжелым истощением (PB-SAM)

У детей с тяжелым недоеданием, поступивших с острым заболеванием, высокий риск смертности. Тяжелое недоедание связано с воспалением кишечника и изменениями фекального микробиома («дисбактериоз»). Помимо толстой кишки, дисбактериоз также присутствует в тонкой (верхней) кишке, где повышенная плотность бактерий и измененный микробный состав могут способствовать воспалению кишечника и дисфункции кишечника, что в конечном итоге может способствовать развитию сепсиса и смерти. Плотность и состав бактерий в тонком кишечнике можно изменить с помощью антибиотиков. Однако, помимо побочных эффектов, применение антибиотиков способствует развитию устойчивости к антибиотикам, что очень часто встречается у госпитализированных пациентов с истощением и может представлять угрозу как для индивидуального, так и для общественного здоровья. В дополнение к кишечному дисбактериозу и воспалению кишечника, дети с тяжелой недостаточностью питания страдают от нарушений экзокринной функции поджелудочной железы и гепатобилиарной системы, которые важны для переваривания и всасывания питательных веществ, что способствует их выздоровлению.

Одно предыдущее пилотное исследование показало, что лечение детей с тяжелой недостаточностью питания ферментами поджелудочной железы привело к снижению смертности. Исследователи предполагают, что добавление этих ферментов экзогенно детям с тяжелым истощением улучшит их клинический исход за счет уменьшения дисбактериоза, воспаления кишечника и сепсиса.

Целью данного исследования является определение того, является ли лечение больных детей с тяжелым истощением ферментами поджелудочной железы или желчными кислотами безопасным и снижает смертность. Исследователи проведут двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с факторным дизайном 2x2 у госпитализированных детей с тяжелым истощением. Участников будут лечить педиатрическими составами ферментов поджелудочной железы, желчных кислот, обоих или плацебо в течение 21 дня. За участниками будут наблюдать ежедневно во время их пребывания в больнице, а также на 21-й и 60-й день после зачисления.

Это испытание будет проводиться в три этапа, чтобы обеспечить тщательную промежуточную оценку безопасности и прогресса исследования. После первого и второго этапов промежуточные анализы оценивают безопасность и вероятность пользы перед включением полного размера выборки для оценки смертности в качестве основного результата. Вторичные результаты включают нежелательные явления, продолжительность пребывания в больнице и рост. Исследовательские результаты изучат кишечное и системное воспаление и метаболические изменения, чтобы изучить механизмы, затронутые вмешательствами, и затраты.

Будут проведены два дополнительных исследования. В Кении и Бангладеш ежедневные анализы газов крови, лактата и биохимии в течение первых 5 дней для оценки раннего клинического прогресса. В Малави и Уганде водородный дыхательный тест будет использоваться для оценки воздействия на избыточный бактериальный рост верхних отделов тонкой кишки.

В целом, это исследование определит, снижает ли неантибиотическое бактерицидное вмешательство, проводимое в дополнение к стандартному лечению, смертность у остробольных детей с тяжелым истощением.