Enzymes pancréatiques et acides biliaires chez les enfants souffrant de malnutrition aiguë et sévèrement malades (PB-SAM)

Les enfants sévèrement malnutris qui présentent une maladie aiguë ont un risque élevé de mortalité. La malnutrition sévère est associée à une inflammation intestinale et à des modifications du microbiome fécal ("dysbiose"). Outre dans le gros intestin, la dysbiose est également présente dans l'intestin grêle (supérieur), où une densité bactérienne accrue et une composition microbienne altérée peuvent contribuer à l'inflammation intestinale et au dysfonctionnement intestinal, ce qui peut finalement contribuer au développement d'une septicémie et à la mort. La densité et la composition bactériennes dans l'intestin grêle peuvent être modifiées à l'aide d'antibiotiques. Cependant, outre les effets secondaires, l'utilisation d'antibiotiques contribue au développement de la résistance aux antibiotiques, très fréquente chez les patients hospitalisés souffrant de malnutrition et pouvant constituer une menace pour la santé individuelle et publique. En plus de la dysbiose intestinale et de l'inflammation intestinale, les enfants souffrant de malnutrition sévère souffrent d'une altération des fonctions pancréatiques et hépatobiliaires exocrines, qui sont importantes pour la digestion et l'absorption des nutriments pour faciliter leur rétablissement.

Un essai pilote précédent a montré que le traitement des enfants souffrant de malnutrition sévère avec des enzymes pancréatiques entraînait une réduction de la mortalité. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation exogène de ces enzymes aux enfants souffrant de malnutrition sévère améliorera leurs résultats cliniques en réduisant la dysbiose, l'inflammation intestinale et la septicémie.

L'objectif de cette étude est de déterminer si le traitement des enfants souffrant de malnutrition sévère avec des enzymes pancréatiques ou des acides biliaires est sûr et améliore la mortalité. Les chercheurs mèneront un essai clinique randomisé en double aveugle dans un plan factoriel 2x2 chez des enfants hospitalisés souffrant de malnutrition sévère. Les participants seront traités avec des formulations pédiatriques d'enzymes pancréatiques, d'acides biliaires, les deux ou un placebo pendant 21 jours. Les participants seront suivis quotidiennement pendant leur séjour à l'hôpital et les jours 21 et 60 après l'inscription.

Cet essai sera mené en trois étapes pour permettre des évaluations intermédiaires minutieuses afin d'évaluer la sécurité et les progrès de l'étude. Après la première et la deuxième étape, des analyses intermédiaires évaluent l'innocuité et la probabilité d'un bénéfice avant de recruter la totalité de l'échantillon pour évaluer la mortalité comme résultat principal. Les critères de jugement secondaires comprennent les événements indésirables, la durée du séjour à l'hôpital et la croissance. Les résultats exploratoires examineront l'inflammation intestinale et systémique et les changements métaboliques pour examiner les mécanismes affectés par les interventions et les coûts.

Deux sous-études seront menées. Au Kenya et au Bangladesh, gaz sanguins quotidiens, lactate et biochimie pendant les 5 premiers jours pour évaluer les progrès cliniques précoces. Au Malawi et en Ouganda, des tests respiratoires à l'hydrogène seront utilisés pour évaluer l'impact sur la prolifération bactérienne de l'intestin grêle supérieur.

Dans l'ensemble, cet essai déterminera si une intervention bactéricide non antibiotique administrée en plus de la prise en charge standard réduit la mortalité chez les enfants gravement malnutris gravement malades.