Bukspyttkjertelenzymer og gallesyrer hos akutt syke alvorlig underernærte barn (PB-SAM)

Alvorlig underernærte barn med akutt sykdom har høy risiko for dødelighet. Alvorlig underernæring er assosiert med tarmbetennelse og endringer i avføringsmikrobiomet ('dysbiose'). Bortsett fra i tykktarmen er dysbiose også tilstede i tynntarmen, hvor økt bakterietetthet og endret mikrobiell sammensetning kan bidra til tarmbetennelse og tarmdysfunksjon som i siste instans kan bidra til utvikling av sepsis og død. Bakterietettheten og sammensetningen i tynntarmen kan endres ved bruk av antibiotika. Men bortsett fra bivirkninger, bidrar antibiotikabruk til utvikling av antibiotikaresistens, som er svært vanlig hos innlagte underernærte pasienter og kan utgjøre en trussel mot både individ og folkehelse. I tillegg til intestinal dysbiose og tarmbetennelse, lider barn med alvorlig underernæring av nedsatt eksokrin bukspyttkjertel- og hepatobiliær funksjon, som er viktig for næringsfordøyelsen og absorpsjonen for å hjelpe til med restitusjonen.

En tidligere pilotforsøk viste at behandling av barn med alvorlig underernæring med bukspyttkjertelenzymer førte til en reduksjon i dødelighet. Etterforskerne antar at å supplere disse enzymene eksogent til alvorlig underernærte barn vil forbedre deres kliniske resultat ved å redusere dysbiose, tarmbetennelse og sepsis.

Målet med denne studien er å finne ut om behandling av syke og alvorlig underernærte barn med bukspyttkjertelenzymer eller gallesyrer er trygt og forbedrer dødeligheten. Etterforskerne vil gjennomføre en dobbeltblind, randomisert klinisk studie i en 2x2 faktoriell design på alvorlig underernærte barn på sykehus. Deltakerne vil bli behandlet med pediatriske formuleringer av bukspyttkjertelenzymer, gallesyrer, begge deler eller placebo i 21 dager. Deltakerne vil bli fulgt opp daglig under sykehusoppholdet og på dag 21 og 60 etter innmelding.

Denne utprøvingen vil bli utført i tre stadier for å tillate nøye foreløpige evalueringer for å vurdere sikkerhet og studiefremgang. Etter første og andre trinn vurderer interimsanalyser sikkerhet og sannsynlighet for nytte før hele prøvestørrelsen registreres for å vurdere dødelighet som det primære resultatet. Sekundære utfall inkluderer uønskede hendelser, lengde på sykehusopphold og vekst. Undersøkende resultater vil undersøke tarm- og systemisk betennelse og metabolske endringer for å undersøke mekanismer påvirket av intervensjonene, og kostnader.

Det vil bli gjennomført to delstudier. I Kenya og Bangladesh, daglige blodgasser, laktat og biokjemi for de første 5 dagene for å vurdere tidlig klinisk fremgang. I Malawi og Uganda vil hydrogenpustetesting bli brukt for å evaluere innvirkningen på bakteriell overvekst av øvre tynntarm.

Samlet sett vil denne studien avgjøre om en ikke-antibiotisk, bakteriedrepende intervensjon gitt i tillegg til standardbehandling reduserer dødeligheten hos akutt syke og alvorlig underernærte barn.