Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pankreatické enzymy a žlučové kyseliny u akutně nemocných těžce podvyživených dětí (PB-SAM)

21. února 2023 aktualizováno: University of Oxford

Pankreatické enzymy a žlučové kyseliny: Neantibiotický přístup k léčbě střevní dysbiózy u akutně nemocných těžce podvyživených dětí

Děti s těžkou podvýživou, které jsou nemocné a přijaté do nemocnic, mají vysokou úmrtnost, obvykle kvůli infekci. Podvyživené děti mají ve svých horních střevech více potenciálně škodlivých bakterií než děti dobře živené, což může přispívat k zánětům ve střevech a celém těle. Tyto bakterie mohou přejít ze střev do krevního řečiště a způsobit život ohrožující infekce. Související abnormalitou u podvyživených dětí je snížení trávicích enzymů produkovaných slinivkou a játry. Kromě pomoci s trávením potravy jsou tyto enzymy důležité v tom, že pomáhají tělu kontrolovat bakterie v horních střevech. Je tedy možné, že léčba trávicími enzymy by mohla pomoci snížit zátěž škodlivých bakterií a tím snížit zánět a riziko vážné infekce. Jedna studie provedená v Malawi ukázala, že děti s těžkou podvýživou, které byly suplementovány pankreatickými enzymy, měly nižší riziko úmrtí. Jednalo se však o malou studii, a přestože je slibná, vyžaduje ověření. U těžce podvyživených dětí nebyly provedeny žádné studie suplementace žlučovými kyselinami. Žlučové kyseliny se však běžně používají k léčbě pacientů s abnormalitami jaterních funkcí, což je něco, čím trpí i podvyživené děti. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda je doplňování těchto pankreatických enzymů a žlučových kyselin u nemocných dětí s těžkou akutní podvýživou bezpečné a snižuje riziko úmrtí, zhoršení stavu nebo opětovného přijetí do nemocnice.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžce podvyživené děti s akutním onemocněním mají vysoké riziko úmrtnosti. Závažná podvýživa je spojena se střevním zánětem a změnami ve fekálním mikrobiomu („dysbióza“). Kromě tlustého střeva je dysbióza přítomna také v tenkém (horním) střevě, kde zvýšená hustota bakterií a změněné mikrobiální složení může přispívat ke střevnímu zánětu a střevní dysfunkci, což může v konečném důsledku přispět k rozvoji sepse a smrti. Bakteriální hustotu a složení v tenkém střevě lze změnit pomocí antibiotik. Kromě vedlejších účinků však užívání antibiotik přispívá k rozvoji antibiotické rezistence, která je u hospitalizovaných podvyživených pacientů velmi častá a může představovat hrozbu pro zdraví jednotlivce i veřejnosti. Kromě střevní dysbiózy a střevních zánětů trpí děti s těžkou podvýživou poruchou exokrinní pankreatické a hepatobiliární funkce, které jsou důležité pro trávení a vstřebávání živin, které napomáhají jejich zotavení.

Jedna předchozí pilotní studie ukázala, že léčba dětí s těžkou podvýživou pomocí pankreatických enzymů vedla ke snížení úmrtnosti. Výzkumníci předpokládají, že exogenní suplementace těchto enzymů těžce podvyživeným dětem zlepší jejich klinický výsledek snížením dysbiózy, střevního zánětu a sepse.

Cílem této studie je zjistit, zda je léčba nemocných těžce podvyživených dětí pankreatickými enzymy nebo žlučovými kyselinami bezpečná a zlepšuje mortalitu. Vyšetřovatelé provedou dvojitě zaslepenou, randomizovanou klinickou studii ve 2x2 faktoriálním designu u hospitalizovaných těžce podvyživených dětí. Účastníci budou léčeni pediatrickými formulacemi pankreatických enzymů, žlučových kyselin, obojího nebo placeba po dobu 21 dnů. Účastníci budou denně sledováni během pobytu v nemocnici a 21. a 60. den po zápisu.

Tato zkouška bude provedena ve třech fázích, aby bylo možné provést pečlivá průběžná hodnocení za účelem posouzení bezpečnosti a pokroku studie. Po první a druhé fázi prozatímní analýzy posoudí bezpečnost a pravděpodobnost přínosu před zařazením celé velikosti vzorku k posouzení mortality jako primárního výsledku. Sekundární výsledky zahrnují nežádoucí příhody, délku hospitalizace a růst. Výsledky průzkumu budou zkoumat střevní a systémový zánět a metabolické změny, aby se prozkoumaly mechanismy ovlivněné intervencemi a náklady.

Budou provedeny dvě dílčí studie. V Keni a Bangladéši denní krevní plyny, laktát a biochemie po dobu prvních 5 dnů k posouzení raného klinického pokroku. V Malawi a Ugandě bude vodíkový dechový test použit k hodnocení dopadu na přerůstání bakterií v horní části tenkého střeva.

Celkově tato studie určí, zda neantibiotická baktericidní intervence podávaná jako doplněk ke standardní péči snižuje úmrtnost u akutně nemocných, těžce podvyživených dětí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

400

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 2 až <59 měsíců
  • Přijati do nemocnice s akutním netraumatickým onemocněním a do 72 hodin od přijetí v době zápisu
  • Těžká podvýživa (váha k výšce <-3 z skóre středních růstových standardů WHO a/nebo obvod střední části paže <115 mm (<110 mm věk pod 6 měsíců) nebo symetrický edém alespoň nohou související s podvýživou (není související s primární srdeční nebo renální poruchou)
  • Při běžném zdravotním stavu je schopen se krmit orálně.
  • V doprovodu poskytovatele péče, který poskytuje písemný informovaný souhlas
  • Primární pečovatel plánuje zůstat ve studijní oblasti po dobu trvání studie
  • Přítomnost dvou nebo více znaků závažnosti, jak je uvedeno níže. Pokud dítě splňuje dvě kritéria, může být zapsáno před posouzením dalších kritérií (např. dítě může být způsobilé pro klinické příznaky dříve, než jsou známy kompletní výsledky krevního obrazu):

Respirační tíseň „Podžeberní nádech“ nebo „rozšíření nosu“ nebo „pokyvování hlavou“ Okysličení „Centrální cyanóza“ nebo SaO2 <90 % Cirkulace Teplotní gradient končetiny nebo doplnění kapilár >3 sekundy Úroveň vědomí AVPU < „A“ Puls > 180 za min Hemoglobin < 7 g/dl Glukóza v krvi < 3 mmol/l Bílé krvinky < 4 nebo > 17,5 x 109/l Teplota <36 nebo >38,5oC Velmi nízký MUAC MUAC <11cm

Kritéria vyloučení:

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pankreatické enzymy (PE)

Pankreatické enzymy formulované jako 5000 IE lipázy, 3600 IE amylázy a 200 IE proteázy na 100 mg granulí, balené jako sáčky. Cílová dávka je 3000 IU lipázy/kg dvakrát denně (1440 IU/kg amylázy/80 IU/kg proteázy), což je dávka používaná u dětí s cystickou fibrózou a exokrinní insuficiencí pankreatu. U edematózní malnutrice se hmotnost pro dávkování snižuje o 10 %. Má být předepsán po registraci a podáván těsně před nebo během krmení. Předepisování se bude řídit hmotnostními pásmy, aby bylo umožněno spodní rozmezí 2000 IU/kg/den a horní rozmezí 4000 IU/kg/den:

Hmotnost od hmotnosti k dávce Dávka Horní rozmezí Dolní rozmezí (Kg) (Kg) (sáčky) (IU lipáza) (IU/kg/dávka) (IU lipáza)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10 000 4 000 2 000 5,00 7,49 4 20 000 4 000 2 670 7,50 9,99 6 30 000 4 000 3 000 10,0 46 07 10,0 46 15
Lék: Pankreatický enzym
CREON micro 5000
Ostatní jména:
  • CREON
Komparátor placeba: Placebo-PE

Perorální/enterální placebo odpovídající aktivním pankreatickým enzymům (PE). Prezentace dávky v celých sáčcích po 100 mg granulí. U edematózní malnutrice se hmotnost pro dávkování snižuje o pragmatických 10 %. Má být předepsán po registraci a podáván těsně před nebo během krmení. Předpis bude následovat hmotnostní pásma:

Hmotnost od hmotnosti k dávce Dávka Horní rozmezí Dolní rozmezí (Kg) (Kg) (sáčky) (IU lipáza) (IU/kg/dávka) (IU lipáza)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2,50 4,99 2 nula nula 5,00 7,49 4 nula nula 7,50 9,99 6 nula nula 10,0 15,0 8 nula nula nula
Jiný: Placebo pankreatického enzymu
Mikrokrystalická celulóza, makrogel 4000, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený, aktivní uhlí.
Ostatní jména:
  • Placebo-PE
Aktivní komparátor: Ursodeoxycholová kyselina (UA)
Dávka kyseliny ursodeoxycholové bude podávána v dávce 10 mg/kg dvakrát denně těsně před nebo během krmení, za použití suspenze 50 mg/ml = 0,2 ml/kg. U účastníků edematózní podvýživy je hmotnost pragmaticky snížena o 10 %. Předepsáno a podáno po zápisu.
Lék: Kyselina ursodeoxycholová
Ursodiol C24H40O4 suspenze
Ostatní jména:
  • UDCAMENT
Komparátor placeba: Placebo-UA
Dávka placeba bude podávána dvakrát denně těsně před nebo během krmení v dávce 0,2 ml/kg. Předepsáno a podáno po zápisu.
Jiný: Placebo kyseliny ursodeoxycholové
Dihydrát citrátu sodného, ​​Aspartam, Sodná sůl karboxymethylcelulózy, Monohydrát kyseliny citronové, Dispergovatelná celulóza, Glycerol, Polysorbát-80, Sodná sůl sacharinu, Benzoát sodný, Methylparaben sodný, Propylparaben sodný
Ostatní jména:
  • Placebo-UA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 60 dní
Smrt
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra SAE
Časové okno: 60 dní
Všechny závažné nežádoucí příhody
60 dní
Míra toxických událostí
Časové okno: 21 dní
Toxicita 3. nebo 4. stupně při podávání zkoumaných produktů
21 dní
Funkce střev
Časové okno: 60 dní
počet dní s průjmem během přijetí do indexové nemocnice
60 dní
Antimikrobiální látky
Časové okno: 60 dní
Dny na antibiotikách druhé a třetí linie během indexového příjmu a readmise
60 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 60 dní
Počet dní od zápisu do propuštění během přijetí indexu
60 dní
Růst - obvod paže cm
Časové okno: 60 dní
Změna MUAC v cm mezi zápisem a 60 dny později
60 dní
Růst - váha pro věk z skóre
Časové okno: 60 dní
Změna hmotnosti pro věk z skóre mezi registrací a 60 dny později
60 dní
Růst - váha pro délku z skóre
Časové okno: 60 dní
Změna váhy pro skóre délky z mezi registrací a 60 dny později
60 dní
Růst - délka pro věk z skóre
Časové okno: 60 dní
Změna délky pro skóre z věku mezi registrací a 60 dny později
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

Oregon Health and Science University
University of Washington
University of Toronto
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
University of Amsterdam
Makerere University
Kenya Medical Research Institute
Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: James A Berkley, MD, University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OxTREC 43-20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Anonymizovaná data mohou být sdílena prostřednictvím aplikace na DGC@kemri-wellcome.org. Datové sady budou nahrány na HARVARD DATAVERSE pro spravovaný přístup

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SEPSE

Klinické studie na Pankreatický enzym

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit