Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzymy trzustkowe i kwasy żółciowe u ciężko chorych i ciężko niedożywionych dzieci (PB-SAM)

21 lutego 2023 zaktualizowane przez: University of Oxford

Enzymy trzustkowe i kwasy żółciowe: nieantybiotykowa metoda leczenia dysbiozy jelitowej u ciężko chorych i niedożywionych dzieci

Dzieci z ciężkim niedożywieniem, które są chore i przyjmowane do szpitali, mają wysoką śmiertelność, zwykle z powodu infekcji. Niedożywione dzieci mają więcej potencjalnie szkodliwych bakterii w jelitach górnych niż dzieci dobrze odżywione, co może przyczyniać się do stanu zapalnego w jelitach i całym ciele. Bakterie te mogą przedostać się z jelit do krwioobiegu, powodując zagrażające życiu infekcje. Powiązaną nieprawidłowością wśród niedożywionych dzieci jest zmniejszenie enzymów trawiennych wytwarzanych przez trzustkę i wątrobę. Oprócz pomocy w trawieniu pokarmu, enzymy te są ważne w pomaganiu organizmowi w kontrolowaniu bakterii w jelicie grubym. Jest zatem możliwe, że leczenie enzymami trawiennymi może pomóc zmniejszyć obciążenie szkodliwymi bakteriami, a tym samym zmniejszyć stan zapalny i ryzyko poważnej infekcji. Jedno z badań przeprowadzonych w Malawi wykazało, że dzieci z poważnym niedożywieniem, którym podawano enzymy trzustkowe, miały mniejsze ryzyko zgonu. Było to jednak małe badanie i choć obiecujące, wymaga walidacji. Nie przeprowadzono badań nad suplementacją kwasów żółciowych wśród dzieci poważnie niedożywionych. Jednak kwasy żółciowe są powszechnie stosowane w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, na co cierpią również niedożywione dzieci. Badacze chcą się dowiedzieć, czy suplementacja tych enzymów trzustkowych i kwasów żółciowych u chorych dzieci z ostrym niedożywieniem jest bezpieczna i zmniejsza ryzyko zgonu, pogorszenia stanu zdrowia lub ponownej hospitalizacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poważnie niedożywione dzieci z ostrą chorobą mają wysokie ryzyko zgonu. Ciężkie niedożywienie jest związane z zapaleniem jelit i zmianami w mikrobiomie kałowym („dysbioza”). Poza jelitem grubym dysbioza występuje również w jelicie cienkim (górnym), gdzie zwiększona gęstość bakteryjna i zmieniony skład mikroorganizmów mogą przyczyniać się do zapalenia jelit i dysfunkcji jelit, co ostatecznie może przyczynić się do rozwoju sepsy i zgonu. Gęstość i skład bakterii w jelicie cienkim można zmienić za pomocą antybiotyków. Jednak poza działaniami niepożądanymi stosowanie antybiotyków przyczynia się do rozwoju antybiotykooporności, która jest bardzo częsta u hospitalizowanych pacjentów niedożywionych i może stanowić zagrożenie zarówno dla zdrowia indywidualnego, jak i publicznego. Oprócz dysbiozy jelitowej i zapalenia jelit, dzieci z poważnym niedożywieniem cierpią na upośledzoną funkcję zewnątrzwydzielniczą trzustki i wątroby i dróg żółciowych, które są ważne dla trawienia i wchłaniania składników odżywczych, aby pomóc im w regeneracji.

Jedno z wcześniejszych badań pilotażowych wykazało, że leczenie dzieci z poważnym niedożywieniem za pomocą enzymów trzustkowych prowadziło do zmniejszenia śmiertelności. Badacze stawiają hipotezę, że egzogenna suplementacja tych enzymów poważnie niedożywionym dzieciom poprawi ich wyniki kliniczne poprzez zmniejszenie dysbiozy, zapalenia jelit i posocznicy.

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie ciężko niedożywionych dzieci enzymami trzustkowymi lub kwasami żółciowymi jest bezpieczne i poprawia śmiertelność. Badacze przeprowadzą podwójnie ślepą, randomizowaną próbę kliniczną w schemacie czynnikowym 2x2 u ciężko niedożywionych dzieci hospitalizowanych. Uczestnicy będą leczeni pediatrycznymi preparatami enzymów trzustkowych, kwasów żółciowych, obu lub placebo przez 21 dni. Uczestnicy będą obserwowani codziennie podczas pobytu w szpitalu oraz w 21. i 60. dniu po przyjęciu.

To badanie zostanie przeprowadzone w trzech etapach, aby umożliwić staranne oceny pośrednie w celu oceny bezpieczeństwa i postępów w badaniu. Po pierwszym i drugim etapie analizy pośrednie oceniają bezpieczeństwo i prawdopodobieństwo korzyści przed włączeniem pełnej wielkości próby w celu oceny śmiertelności jako głównego wyniku. Drugorzędne wyniki obejmują zdarzenia niepożądane, długość pobytu w szpitalu i wzrost. Eksploracyjne wyniki będą dotyczyły zapalenia jelit i ogólnoustrojowych oraz zmian metabolicznych w celu zbadania mechanizmów, na które wpłynęły interwencje i koszty.

Przeprowadzone zostaną dwa badania podrzędne. W Kenii i Bangladeszu codzienne gazometrie krwi, mleczany i biochemia przez pierwsze 5 dni w celu oceny wczesnych postępów klinicznych. W Malawi i Ugandzie wodorowe testy oddechowe zostaną wykorzystane do oceny wpływu na przerost bakteryjny górnego odcinka jelita cienkiego.

Ogólnie rzecz biorąc, badanie to określi, czy nieantybiotykowa interwencja bakteriobójcza podana jako uzupełnienie standardowej opieki zmniejsza śmiertelność u ciężko chorych, poważnie niedożywionych dzieci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

400

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 4 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 2 do <59 miesięcy
  • Przyjęty do szpitala z ostrą, nieurazową chorobą w ciągu 72 godzin od przyjęcia w momencie rejestracji
  • Ciężkie niedożywienie (wskaźnik masy ciała do wzrostu <-3 z punktacji mediany standardów wzrostu WHO i/lub obwód w połowie ramienia <115 mm (<110 mm w wieku poniżej 6 miesięcy) lub symetryczny obrzęk co najmniej stóp związany z niedożywieniem (nie związane z pierwotną chorobą serca lub nerek)
  • Zdolny do przyjmowania pokarmu doustnego w normalnym stanie zdrowia.
  • W towarzystwie opiekuna, który zapewnia pisemną świadomą zgodę
  • Główny opiekun planuje pozostać na badanym obszarze w czasie trwania badania
  • Obecność dwóch lub więcej cech dotkliwości określonych poniżej. Jeśli dziecko spełnia dwa kryteria, może zostać zapisane przed oceną dalszych kryteriów (np. dziecko może kwalifikować się na podstawie objawów klinicznych, zanim znane będą wyniki pełnej morfologii krwi):

Niewydolność oddechowa „Wciąganie podżebrowe” lub „rozszerzenie nosa” lub „kiwanie głową” Dotlenienie „Centralna sinica” lub SaO2 <90% Krążenie Gradient temperatury kończyny lub nawrót naczyń włosowatych >3 sekundy Poziom przytomności AVPU < „A” Tętno > 180 na minutę Hemoglobina < 7 g/dl Poziom glukozy we krwi < 3 mmol/l Białe krwinki < 4 lub > 17,5 x 109/l Temperatura <36 lub >38,5oC Bardzo niski MUAC MUAC <11cm

Kryteria wyłączenia:

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Enzymy trzustkowe (PE)

Enzymy trzustkowe w postaci 5000 j.m. lipazy, 3600 j.m. amylazy i 200 j.m. proteazy na 100 mg granulatu, pakowane w saszetki. Dawka docelowa to 3000 j.m. lipazy/kg dwa razy dziennie (1440 j.m./kg amylazy/80 j.m./kg proteazy), czyli dawka stosowana u dzieci z mukowiscydozą i niewydolnością zewnątrzwydzielniczą trzustki. W przypadku niedożywienia związanego z obrzękami masa do dawkowania jest zmniejszona o 10%. Należy przepisać po rejestracji i podawać tuż przed karmieniem lub w jego trakcie. Recepta będzie zgodna z przedziałami wagowymi, aby umożliwić niższy zakres 2000 IU/kg/dzień i górny zakres 4000 IU/kg/dzień:

Masa od Masa do Dawka Dawka Górny zakres Dolny zakres (kg) (kg) (saszetki) (j.m. lipazy) (j.m./kg/dawkę) (j.m. lipazy)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10000 4000 2000 5,00 7,49 4 20000 4000 2670 7,50 9,99 6 30000 4000 3000 10,0 15,0 8 40000 4000 2667
Lek: Enzym trzustkowy
CREON micro 5000
Inne nazwy:
  • KREON
Komparator placebo: Placebo-PE

Doustne / dojelitowe placebo pasujące do aktywnych enzymów trzustkowych (PE). Prezentacja dawki w całych saszetkach po 100 mg granulatu. W przypadku niedożywienia związanego z obrzękami masa do dawkowania jest pragmatycznie zmniejszona o 10%. Należy przepisać po rejestracji i podawać tuż przed karmieniem lub w jego trakcie. Recepta będzie zgodna z przedziałami wagowymi:

Masa od Masa do Dawka Dawka Górny zakres Dolny zakres (kg) (kg) (saszetki) (j.m. lipazy) (j.m./kg/dawkę) (j.m. lipazy)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2,50 4,99 2 zero zero zero 5,00 7,49 4 zero zero zero 7,50 9,99 6 zero zero zero 10,0 15,0 8 zero zero zero
Inny: Enzym trzustkowy placebo
Celuloza mikrokrystaliczna, Macrogel 4000, Żółty tlenek żelaza, Czerwony tlenek żelaza, Węgiel aktywowany.
Inne nazwy:
  • Placebo-PE
Aktywny komparator: Kwas ursodeoksycholowy (UA)
Dawka kwasu ursodeoksycholowego będzie podawana w dawce 10 mg/kg dwa razy dziennie tuż przed karmieniem lub w jego trakcie, stosując zawiesinę 50 mg/ml = 0,2 ml/kg. W przypadku niedożywionych uczestników z obrzękiem waga jest pragmatycznie zmniejszana o 10%. Do przepisania i podania po rejestracji.
Lek: Kwas ursodeoksycholowy
Ursodiol C24H40O4 zawiesina
Inne nazwy:
  • UDCAMENT
Komparator placebo: Placebo-UA
Dawka placebo będzie podawana dwa razy dziennie tuż przed karmieniem lub w trakcie karmienia w dawce 0,2 ml/kg. Do przepisania i podania po rejestracji.
Inny: Placebo kwasu ursodeoksycholowego
Dihydrat cytrynianu sodu, aspartam, sól sodowa karboksymetylocelulozy, kwas cytrynowy jednowodny, celuloza do dyspergowania, glicerol, polisorbat-80, sacharyna sodowa, benzoesan sodu, metyloparaben sodowy, propyloparaben sodowy
Inne nazwy:
  • Placebo-UA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni
Śmierć
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik SAE
Ramy czasowe: 60 dni
Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane
60 dni
Szybkość zdarzeń toksycznych
Ramy czasowe: 21 dni
Zdarzenia toksyczności 3. lub 4. stopnia podczas otrzymywania badanych produktów
21 dni
Funkcja jelit
Ramy czasowe: 60 dni
liczba dni z biegunką podczas indeksowego przyjęcia do szpitala
60 dni
Środki przeciwdrobnoustrojowe
Ramy czasowe: 60 dni
Dni na antybiotykach drugiego i trzeciego rzutu podczas przyjęcia do indeksu i readmisji
60 dni
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 60 dni
Liczba dni od wpisania do wypisu podczas wpisu do indeksu
60 dni
Wzrost - obwód ramienia cm
Ramy czasowe: 60 dni
Zmiana MUAC w cm między rejestracją a 60 dniami później
60 dni
Wzrost - waga dla wieku z wynikiem
Ramy czasowe: 60 dni
Zmiana wagi dla wyniku wieku z między rejestracją a 60 dniami później
60 dni
Wzrost - waga dla długości z punktacji
Ramy czasowe: 60 dni
Zmiana wagi dla wyniku z długości między rejestracją a 60 dniami później
60 dni
Wzrost - długość dla wieku z wynikiem
Ramy czasowe: 60 dni
Zmiana długości wyniku wieku z między rejestracją a 60 dniami później
60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Oregon Health and Science University
University of Washington
University of Toronto
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
University of Amsterdam
Makerere University
Kenya Medical Research Institute
Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi

Śledczy

  • Krzesło do nauki: James A Berkley, MD, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 października 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OxTREC 43-20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane mogą być udostępniane za pośrednictwem aplikacji przesłanej na adres DGC@kemri-wellcome.org. Zbiory danych zostaną przesłane do HARVARD DATAVERSE w celu uzyskania zarządzanego dostępu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na POSOCZNICA

Badania kliniczne na Enzym trzustkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj