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Pankreasenzyme und Gallensäuren bei akut kranken, schwer unterernährten Kindern (PB-SAM)

21. Februar 2023 aktualisiert von: University of Oxford

Pankreasenzyme und Gallensäuren: Ein nicht-antibiotischer Ansatz zur Behandlung von Darmdysbiose bei akut erkrankten, schwer unterernährten Kindern

Kinder mit schwerer Unterernährung, die krank sind und ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben eine hohe Sterblichkeit, in der Regel aufgrund von Infektionen. Unterernährte Kinder haben mehr potenziell schädliche Bakterien in ihrem oberen Darm als gut ernährte Kinder, und dies kann zu Entzündungen im Darm und im ganzen Körper beitragen. Diese Bakterien können vom Darm in den Blutkreislauf gelangen und lebensbedrohliche Infektionen verursachen. Eine verwandte Anomalie bei unterernährten Kindern ist die Verringerung der Verdauungsenzyme, die von der Bauchspeicheldrüse und der Leber produziert werden. Abgesehen davon, dass sie bei der Verdauung von Nahrung helfen, sind diese Enzyme wichtig, um dem Körper zu helfen, Bakterien im oberen Darm zu kontrollieren. Es ist daher möglich, dass die Behandlung mit Verdauungsenzymen dazu beitragen kann, die Belastung durch schädliche Bakterien zu verringern und somit Entzündungen und das Risiko einer schweren Infektion zu verringern. Eine in Malawi durchgeführte Studie hat gezeigt, dass Kinder mit schwerer Unterernährung, die mit Pankreasenzymen ergänzt wurden, ein geringeres Sterberisiko hatten. Dies war jedoch eine kleine Studie und obwohl vielversprechend, bedarf es einer Validierung. Bei schwer unterernährten Kindern wurden keine Studien zur Supplementierung mit Gallensäuren durchgeführt. Gallensäuren werden jedoch häufig zur Behandlung von Patienten mit Leberfunktionsstörungen eingesetzt, unter denen auch unterernährte Kinder leiden. Die Forscher wollen herausfinden, ob die Ergänzung dieser Pankreasenzyme und Gallensäuren bei kranken Kindern mit schwerer akuter Mangelernährung sicher ist und das Risiko von Tod, Verschlechterung oder Wiederaufnahme ins Krankenhaus verringert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stark unterernährte Kinder, die sich mit einer akuten Krankheit vorstellen, haben ein hohes Sterberisiko. Schwere Unterernährung ist mit Darmentzündungen und Veränderungen des fäkalen Mikrobioms („Dysbiose“) verbunden. Neben dem Dickdarm ist Dysbiose auch im Dünndarm (Oberdarm) vorhanden, wo eine erhöhte Bakteriendichte und eine veränderte mikrobielle Zusammensetzung zu Darmentzündungen und Darmfunktionsstörungen beitragen können, die letztendlich zur Entwicklung von Sepsis und Tod beitragen können. Die Bakteriendichte und -zusammensetzung im Dünndarm kann durch Antibiotika verändert werden. Abgesehen von den Nebenwirkungen trägt der Einsatz von Antibiotika jedoch zur Entwicklung von Antibiotikaresistenzen bei, die bei unterernährten Patienten im Krankenhaus sehr häufig vorkommen und sowohl die individuelle als auch die öffentliche Gesundheit gefährden können. Zusätzlich zu Darmdysbiose und Darmentzündung leiden Kinder mit schwerer Unterernährung an einer Beeinträchtigung der exokrinen Pankreas- und hepatobiliären Funktion, die für die Nährstoffverdauung und -aufnahme wichtig sind, um ihre Genesung zu unterstützen.

Ein früherer Pilotversuch zeigte, dass die Behandlung von Kindern mit schwerer Unterernährung mit Pankreasenzymen zu einer Verringerung der Sterblichkeit führte. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die exogene Ergänzung dieser Enzyme bei schwer unterernährten Kindern deren klinisches Ergebnis verbessern wird, indem Dysbiose, Darmentzündung und Sepsis reduziert werden.

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Behandlung kranker, schwer unterernährter Kinder mit Pankreasenzymen oder Gallensäuren sicher ist und die Sterblichkeit verbessert. Die Forscher werden eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie in einem 2x2-faktoriellen Design mit schwer unterernährten Kindern im Krankenhaus durchführen. Die Teilnehmer werden 21 Tage lang mit pädiatrischen Formulierungen von Pankreasenzymen, Gallensäuren, beidem oder Placebo behandelt. Die Teilnehmer werden während ihres Krankenhausaufenthalts täglich sowie am 21. und 60. Tag nach der Einschreibung nachbeobachtet.

Diese Studie wird in drei Phasen durchgeführt, um sorgfältige Zwischenauswertungen zur Beurteilung der Sicherheit und des Studienfortschritts zu ermöglichen. Nach der ersten und zweiten Phase bewerten Zwischenanalysen die Sicherheit und Wahrscheinlichkeit des Nutzens, bevor die vollständige Stichprobengröße aufgenommen wird, um die Mortalität als primäres Ergebnis zu bewerten. Zu den sekundären Endpunkten zählen unerwünschte Ereignisse, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Wachstum. Die explorativen Ergebnisse werden intestinale und systemische Entzündungen und metabolische Veränderungen untersuchen, um Mechanismen zu untersuchen, die von den Interventionen und Kosten betroffen sind.

Es werden zwei Teilstudien durchgeführt. In Kenia und Bangladesch tägliche Blutgase, Laktat und Biochemie für die ersten 5 Tage zur Beurteilung des frühen klinischen Fortschritts. In Malawi und Uganda werden Wasserstoff-Atemtests verwendet, um die Auswirkungen auf die bakterielle Überwucherung des oberen Dünndarms zu bewerten.

Insgesamt wird diese Studie bestimmen, ob eine nicht-antibiotische, bakterizide Intervention, die zusätzlich zum Standardbehandlungsmanagement verabreicht wird, die Sterblichkeit bei akut kranken, schwer unterernährten Kindern senkt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

400

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
      • Dhaka, Bangladesch
        • icddr,b Dhaka hospital
  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, 80800
        • KEMRI WT Clinical Trials Facility
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Mulago Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate bis 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 2 bis <59 Monate
  • Aufnahme ins Krankenhaus mit einer akuten, nicht traumatischen Krankheit und innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Schwere Mangelernährung (Gewicht-für-Größe <-3 Z-Scores der mittleren WHO-Wachstumsstandards und/oder mittlerer Oberarmumfang < 115 mm (< 110 mm Alter unter 6 Monaten) oder symmetrisches Ödem zumindest an den Füßen im Zusammenhang mit Mangelernährung (nicht im Zusammenhang mit einer primären Herz- oder Nierenerkrankung)
  • Kann sich bei normalem Gesundheitszustand oral ernähren.
  • Begleitet von einem Leistungserbringer, der eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt
  • Die primäre Bezugsperson plant, während der Dauer der Studie im Studiengebiet zu bleiben
  • Vorhandensein von zwei oder mehr Schweregradmerkmalen wie unten angegeben. Wenn ein Kind zwei Kriterien erfüllt, kann es aufgenommen werden, bevor weitere Kriterien bewertet werden (z. B. kann ein Kind aufgrund klinischer Anzeichen förderfähig sein, bevor die Ergebnisse des vollständigen Blutbilds bekannt sind):

Atemnot „Subkostales Einziehen“ oder „Nasenflimmern“ oder „Kopfnicken“ Sauerstoffversorgung „Zentrale Zyanose“ oder SaO2 < 90 % Kreislauf Extremitätentemperaturgradient oder Kapillarerneuerung > 3 Sekunden Bewusstseinsgrad AVPU < „A“ Puls > 180 pro Minute Hämoglobin < 7 g/dl Blutzucker < 3 mmol/L Weiße Blutkörperchen < 4 oder > 17,5 x 109/L Temperatur < 36 oder > 38,5 °C Sehr niedriger MUAC MUAC <11cm

Ausschlusskriterien:

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pankreasenzyme (PE)

Pankreasenzyme formuliert als 5000 IE Lipase, 3600 IE Amylase und 200 IE Protease pro 100 mg Granulat, verpackt in Beuteln. Die Zieldosis beträgt 3000 I.E. Lipase/kg zweimal täglich (1440 I.E./kg Amylase/80 I.E./kg Protease). Dies ist die Dosis, die bei Kindern mit zystischer Fibrose und exokriner Pankreasinsuffizienz verwendet wird. Bei ödematöser Mangelernährung wird das Dosierungsgewicht um 10 % reduziert. Nach der Aufnahme zu verschreiben und unmittelbar vor oder während einer Fütterung zu verabreichen. Die Verschreibung folgt den Gewichtsbereichen, um einen unteren Bereich von 2000 IE/kg/Tag und einen oberen Bereich von 4000 IE/kg/Tag zu ermöglichen:

Gewicht von Gewicht zu Dosis Dosis Oberer Bereich Unterer Bereich (Kg) (Kg) (Beutel) (I.E. Lipase) (I.E./kg/Dosis) (I.E. Lipase)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10000 4000 2000 5,00 7,49 4 20000 4000 2670 7,50 9,99 6 30000 4000 3000 10,0 15,0 8 40000 4000 2667
Arzneimittel: Pankreasenzym
Kreon Micro 5000
Andere Namen:
  • Kreon
Placebo-Komparator: Placebo-PE

Orales/enterales Placebo passend zu aktiven Pankreasenzymen (PE). Dosisdarstellung in ganzen Beuteln mit 100 mg Granulat. Bei ödematöser Mangelernährung wird das Dosierungsgewicht um pragmatische 10 % reduziert. Nach der Aufnahme zu verschreiben und unmittelbar vor oder während einer Fütterung zu verabreichen. Das Rezept folgt den Gewichtsbändern:

Gewicht von Gewicht zu Dosis Dosis Oberer Bereich Unterer Bereich (Kg) (Kg) (Beutel) (I.E. Lipase) (I.E./kg/Dosis) (I.E. Lipase)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2,50 4,99 2 Null Null Null 5,00 7,49 4 Null Null Null 7,50 9,99 6 Null Null Null 10,0 15,0 8 Null Null Null
Sonstiges: Pankreasenzym-Placebo
Mikrokristalline Zellulose, Makrogel 4000, Eisenoxidgelb, Eisenoxidrot, Aktivkohle.
Andere Namen:
  • Placebo-PE
Aktiver Komparator: Ursodesoxycholsäure (UA)
Die Ursodesoxycholsäure-Dosis wird mit 10 mg/kg zweimal täglich direkt vor oder während einer Mahlzeit verabreicht, wobei eine Suspension von 50 mg/ml = 0,2 ml/kg verwendet wird. Bei Teilnehmern mit ödematöser Mangelernährung wird das Gewicht pragmatisch um 10 % reduziert. Wird nach der Einschreibung verschrieben und verabreicht.
Arzneimittel: Ursodesoxycholsäure
Ursodiol C24H40O4-Suspension
Andere Namen:
  • UDCAMENT
Placebo-Komparator: Placebo-UA
Die Placebo-Dosis wird zweimal täglich direkt vor oder während einer Fütterung mit 0,2 ml/kg verabreicht. Wird nach der Einschreibung verschrieben und verabreicht.
Sonstiges: Ursodesoxycholsäure-Placebo
Natriumcitrat-Dihydrat, Aspartam, Carboxymethylcellulose-Natrium, Zitronensäure-Monohydrat, dispergierbare Cellulose, Glycerin, Polysorbat-80, Saccharin-Natrium, Natriumbenzoat, Natriummethylparaben, Natriumpropylparaben
Andere Namen:
  • Placebo-UA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 60 Tage
Tod
60 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate von SUEs
Zeitfenster: 60 Tage
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse
60 Tage
Rate von Toxizitätsereignissen
Zeitfenster: 21 Tage
Toxizitätsereignisse Grad 3 oder 4 während der Verabreichung von Prüfpräparaten
21 Tage
Darmfunktion
Zeitfenster: 60 Tage
Anzahl Tage mit Durchfall während Index-Krankenhauseinweisung
60 Tage
Antibiotika
Zeitfenster: 60 Tage
Tage mit Zweit- und Drittlinien-Antibiotika während der Indexaufnahme und Wiederaufnahme
60 Tage
Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: 60 Tage
Anzahl der Tage von der Registrierung bis zur Entlassung während der Indexaufnahme
60 Tage
Wachstum - Armumfang cm
Zeitfenster: 60 Tage
Veränderung des MUAC in cm zwischen Aufnahme und 60 Tage später
60 Tage
Wachstum - Gewicht für Alter Z-Score
Zeitfenster: 60 Tage
Gewichtsveränderung für den Alters-Z-Score zwischen der Aufnahme und 60 Tage später
60 Tage
Wachstum - Gewicht für Länge z-Score
Zeitfenster: 60 Tage
Gewichtsveränderung für den Längen-Z-Score zwischen der Aufnahme und 60 Tage später
60 Tage
Wachstum - Länge für Alter z-Score
Zeitfenster: 60 Tage
Änderung der Länge für den Alters-Z-Score zwischen der Einschreibung und 60 Tage später
60 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

Oregon Health and Science University
University of Washington
University of Toronto
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
University of Amsterdam
Makerere University
Kenya Medical Research Institute
Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi

Ermittler

  • Studienstuhl: James A Berkley, MD, University of Oxford

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OxTREC 43-20

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Daten können durch Antrag an DGC@kemri-wellcome.org geteilt werden. Datensätze werden für den verwalteten Zugriff auf HARVARD DATAVERSE hochgeladen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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