Enzimas pancreáticas e ácidos biliares em crianças gravemente desnutridas (PB-SAM)
Enzimas pancreáticas e ácidos biliares: uma abordagem não antibiótica para tratar a disbiose intestinal em crianças gravemente desnutridas com doença aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Crianças gravemente desnutridas que apresentam uma doença aguda têm alto risco de mortalidade. A desnutrição grave está associada à inflamação intestinal e alterações no microbioma fecal ('disbiose'). Além do intestino grosso, a disbiose também está presente no intestino delgado (superior), onde o aumento da densidade bacteriana e a alteração da composição microbiana podem contribuir para a inflamação e disfunção intestinal, que podem contribuir para o desenvolvimento de sepse e morte. A densidade e a composição bacteriana no intestino delgado podem ser alteradas com o uso de antibióticos. No entanto, além dos efeitos colaterais, o uso de antibióticos contribui para o desenvolvimento de resistência aos antibióticos, que é muito comum em pacientes desnutridos hospitalizados e pode representar uma ameaça para a saúde individual e pública. Além da disbiose intestinal e da inflamação intestinal, as crianças com desnutrição grave sofrem de comprometimento da função exócrina pancreática e hepatobiliar, importantes para a digestão e absorção de nutrientes para auxiliar na recuperação.
Um ensaio piloto anterior mostrou que o tratamento de crianças com desnutrição grave com enzimas pancreáticas levou a uma redução na mortalidade. Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação exógena dessas enzimas para crianças gravemente desnutridas melhorará seu resultado clínico, reduzindo a disbiose, a inflamação intestinal e a sepse.
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento de crianças gravemente desnutridas com enzimas pancreáticas ou ácidos biliares é seguro e melhora a mortalidade. Os investigadores conduzirão um ensaio clínico randomizado duplo-cego em um desenho fatorial 2x2 em crianças gravemente desnutridas hospitalizadas. Os participantes serão tratados com formulações pediátricas de enzimas pancreáticas, ácidos biliares, ambos ou placebo por 21 dias. Os participantes serão acompanhados diariamente durante a internação e nos dias 21 e 60 após a inscrição.
Este estudo será conduzido em três estágios para permitir avaliações intermediárias cuidadosas para avaliar a segurança e o progresso do estudo. Após o primeiro e o segundo estágio, as análises intermediárias avaliam a segurança e a probabilidade de benefício antes de incluir o tamanho total da amostra para avaliar a mortalidade como desfecho primário. Os desfechos secundários incluem eventos adversos, tempo de internação e crescimento. Os resultados exploratórios examinarão a inflamação intestinal e sistêmica e as alterações metabólicas para examinar os mecanismos afetados pelas intervenções e os custos.
Dois sub-estudos serão conduzidos. No Quênia e Bangladesh, gasometria diária, lactato e bioquímica durante os primeiros 5 dias para avaliar o progresso clínico inicial. No Malawi e em Uganda, o teste respiratório do hidrogênio será usado para avaliar o impacto no supercrescimento bacteriano do intestino delgado superior.
No geral, este estudo determinará se uma intervenção bactericida não-antibiótica administrada em adição ao padrão de gerenciamento de cuidados reduz a mortalidade em crianças gravemente desnutridas gravemente doentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh
- icddr,b Dhaka hospital
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Blantyre, Malauí
- Queen Elizabeth Central Hospital
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Kilifi, Quênia, 80800
- KEMRI WT Clinical Trials Facility
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Kampala, Uganda
- Mulago Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 2 a <59 meses
- Admitido no hospital com uma doença aguda não traumática e dentro de 72 horas após a admissão no momento da inscrição
- Desnutrição grave (peso para altura <-3 escores z dos padrões medianos de crescimento da OMS e/ou circunferência do braço <115 mm (<110 mm de idade abaixo de 6 meses) ou edema simétrico de pelo menos os pés relacionado à desnutrição (não relacionado a um distúrbio cardíaco ou renal primário)
- Capaz de se alimentar por via oral em estado normal de saúde.
- Acompanhado por prestador de cuidados que fornece consentimento informado por escrito
- O cuidador principal planeja permanecer na área de estudo durante a duração do estudo
- Presença de duas ou mais características de gravidade conforme especificado abaixo. Se uma criança atender a dois critérios, ela pode ser inscrita antes que outros critérios sejam avaliados (por exemplo, uma criança pode ser elegível em sinais clínicos antes que os resultados completos do hemograma sejam conhecidos):
Dificuldade respiratória "Retirada subcostal" ou "batimento nasal" ou "cabeça" Oxigenação "Cianose central" ou SaO2 <90% Circulação Gradiente de temperatura dos membros ou enchimento capilar >3 segundos Nível consciente AVPU < "A" Pulso > 180 por min Hemoglobina < 7g/dl Glicemia < 3mmol/L Glóbulos brancos < 4 ou > 17,5 x 109/L Temperatura <36 ou >38,5oC Muito baixo MUAC MUAC <11cm
Critério de exclusão:
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Enzimas Pancreáticas (PE)
Enzimas pancreáticas formuladas como 5000 IE lipase, 3600 IE amilase e 200 IE protease por 100 mg de grânulos, embalados em sachês. A dose alvo é de 3.000 UI de lipase/kg, duas vezes ao dia (1.440 UI/kg de amilase/80 UI/kg de protease), que é a dose utilizada para crianças com fibrose cística e insuficiência exócrina do pâncreas. Para desnutrição edematosa, o peso para dosagem é reduzido em 10%. A ser prescrito após a inscrição e administrado imediatamente antes ou durante a alimentação. A prescrição seguirá faixas de peso para permitir uma faixa inferior de 2.000 UI/kg/dia e uma faixa superior de 4.000 UI/kg/dia: Peso de Peso para Dose Faixa superior Faixa inferior (Kg) (Kg) (sachês) (UI Lipase) (UI/kg/dose) (UI Lipase) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10000 4000 2000 5,00 7,49 4 20000 4000 2670 7,50 9,99 6 30000 4000 3000 10,0 15,0 8 40000 4000 2667 |
CREON micro 5000
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo-PE
Placebo oral/enteral correspondente a enzimas pancreáticas ativas (PE). Apresentação da dose em saquetas inteiras de 100mg de granulado. Para desnutrição edematosa, o peso para dosagem é reduzido em 10% pragmáticos. A ser prescrito após a inscrição e administrado imediatamente antes ou durante a alimentação. A prescrição seguirá faixas de peso: Peso de Peso para Dose Faixa superior Faixa inferior (Kg) (Kg) (sachês) (UI Lipase) (UI/kg/dose) (UI Lipase) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2,50 4,99 2 Nil Nil Nil 5,00 7,49 4 Nil Nil Nil 7,50 9,99 6 Nil Nil Nil 10,0 15,0 8 Nil Nil Nil |
Celulose Microcristalina, Macrogel 4000, Óxido de Ferro Amarelo, Óxido de Ferro Vermelho, Carvão Ativado.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ácido ursodesoxicólico (UA)
A dose de ácido ursodesoxicólico será administrada a 10 mg/kg duas vezes ao dia imediatamente antes ou durante a alimentação, usando uma suspensão de 50 mg/ml = 0,2 ml/kg.
Para participantes com desnutrição edematosa, o peso é pragmaticamente reduzido em 10%.
A ser prescrito e administrado após a inscrição.
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Ursodiol C24H40O4 suspensão
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo-UA
A dose de placebo será administrada duas vezes por dia imediatamente antes ou durante uma alimentação de 0,2 ml/kg.
A ser prescrito e administrado após a inscrição.
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Citrato de sódio di-hidratado, aspartame, carboximetilcelulose sódica, ácido cítrico monohidratado, celulose dispersível, glicerol, polissorbato-80, sacarina sódica, benzoato de sódio, metilparabeno sódico, propilparabeno sódico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: 60 dias
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Morte
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de SAEs
Prazo: 60 dias
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Todos os eventos adversos graves
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60 dias
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Taxa de eventos de toxicidade
Prazo: 21 dias
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Eventos de toxicidade de grau 3 ou 4 durante o recebimento de produtos experimentais
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21 dias
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Função intestinal
Prazo: 60 dias
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número de dias com diarreia durante a admissão hospitalar índice
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60 dias
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Antimicrobianos
Prazo: 60 dias
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Dias em antibióticos de segunda e terceira linha durante a admissão inicial e readmissão
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60 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 60 dias
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Número de dias desde a inscrição até a alta durante a admissão do índice
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60 dias
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Crescimento - circunferência do braço cm
Prazo: 60 dias
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Mudança no MUAC em cm entre a inscrição e 60 dias depois
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60 dias
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Crescimento - pontuação z de peso para a idade
Prazo: 60 dias
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Mudança no escore z de peso para a idade entre a inscrição e 60 dias depois
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60 dias
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Crescimento - peso para pontuação z de comprimento
Prazo: 60 dias
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Mudança no peso para pontuação z de comprimento entre a inscrição e 60 dias depois
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60 dias
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Crescimento - comprimento para pontuação z de idade
Prazo: 60 dias
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Alteração no comprimento da pontuação z de idade entre a inscrição e 60 dias depois
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: James A Berkley, MD, University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhang L, Voskuijl W, Mouzaki M, Groen AK, Alexander J, Bourdon C, Wang A, Versloot CJ, Di Giovanni V, Wanders RJ, Bandsma R. Impaired Bile Acid Homeostasis in Children with Severe Acute Malnutrition. PLoS One. 2016 May 10;11(5):e0155143. doi: 10.1371/journal.pone.0155143. eCollection 2016.
- Bartels RH, Bourdon C, Potani I, Mhango B, van den Brink DA, Mponda JS, Muller Kobold AC, Bandsma RH, Boele van Hensbroek M, Voskuijl WP. Pancreatic Enzyme Replacement Therapy in Children with Severe Acute Malnutrition: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr. 2017 Nov;190:85-92.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.07.013. Epub 2017 Sep 11.
- Njunge JM, Gwela A, Kibinge NK, Ngari M, Nyamako L, Nyatichi E, Thitiri J, Gonzales GB, Bandsma RHJ, Walson JL, Gitau EN, Berkley JA. Biomarkers of post-discharge mortality among children with complicated severe acute malnutrition. Sci Rep. 2019 Apr 12;9(1):5981. doi: 10.1038/s41598-019-42436-y.
- Attia S, Versloot CJ, Voskuijl W, van Vliet SJ, Di Giovanni V, Zhang L, Richardson S, Bourdon C, Netea MG, Berkley JA, van Rheenen PF, Bandsma RH. Mortality in children with complicated severe acute malnutrition is related to intestinal and systemic inflammation: an observational cohort study. Am J Clin Nutr. 2016 Nov;104(5):1441-1449. doi: 10.3945/ajcn.116.130518. Epub 2016 Sep 21.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OxTREC 43-20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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