Transmembrane Protease, Serine 2(TMPRSS2)의 간접 억제를 통한 Covid-19 환자 치료를 위한 13 Cis 레티노산 및 Captopril의 에어로졸 병용 요법의 효능

Transmembrane Protease, Serine 2(TMPRSS2)의 간접 억제를 통한 Covid-19 환자 치료를 위한 13 Cis 레티노산 및 Captopril의 에어로졸 병용 요법의 효능

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-COV-2)는 20,000,000명 이상을 감염시켜 700,000명 이상을 사망에 이르게 했습니다. 현재 승인된 치료법은 없습니다. 인간의 공기 중 SARS-CoV-2 감염은 바이러스가 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)에 결합하여 비강 및 기도 상피 세포로 들어가는 것에서 시작됩니다. SARS-CoV-2 스파이크 단백질을 활성화하는 세포 프로테아제인 Transmembrane protease, serine 2(TMPRSS2)는 ACE2와 함께 국소화되어 원형질막에서 직접 SARS-CoV-2 융합을 프라이밍할 수 있습니다. Transmembrane protease, serine 2(TMPRSS2)는 안드로겐 수용체 신호 표적 유전자이며 전립선 및 폐 상피 세포에서 주로 발현되는 안드로겐 조절 세포 표면 세린 프로테아제입니다. TMPRSS2는 일반적으로 다른 인간 조직에 비해 전립선에서 몇 배 더 높게 발현되지만 정상적인 생리학적 기능은 알려지지 않았습니다. 한 연구에서 디하이드로테스토스테론(DHT)이 TMPRSS2의 강력한 활성화제라는 사실이 밝혀졌습니다. 한편, Feily 등은 중등도에서 중증 결절성 여드름이 있는 PCO 환자에서 저용량 이소트레티노인(15-20주 동안 0.5mg/kg/일)이 혈청 총 테스토스테론, 프로락틴 및 디하이드로테스토스테론 수치가 상당히 감소했습니다. 한 연구에서 13-cis-Retinoic acid가 디하이드로테스토스테론을 경쟁적으로 그리고 가역적으로 억제한다는 것이 입증되었습니다. 따라서, 우리는 13-시스-레티노산이 TMPRSS2 유전자 발현의 활성화에 대한 디하이드로테스토스테론(DHT)의 효과를 일시적으로 방지함으로써 TMPRSS2 발현을 하향조절할 것이라고 제안합니다. ACE 억제제와 ARB는 일반적으로 심장병 환자가 혈압을 낮추고 심부전을 치료하기 위해 복용합니다. 이전 연구에서는 이 종류의 약물이 신종 코로나바이러스, SARS-CoV-2, 감염 및 COVID-19의 위험을 증가시킬 수 있다고 경고했습니다. 19 심각도. COVID-19 환자에 대한 ACE 억제제와 ARB의 잠재적인 임상적 영향에 대한 상충되는 관찰 증거가 있습니다. 선별된 전임상 조사에서 COVID-19 환자의 안전성에 대한 우려가 제기되었습니다. 한편, 예비 데이터는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제와 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 억제제가 급성 폐 손상을 줄이고 안지오텐신 II 매개 폐 염증을 예방함으로써 COVID-19 환자에게 도움이 될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 여기 검토에서 우리는 ACE 억제제가 Transmembrane protease, serine의 발현 유도에 대한 안드로겐 호르몬의 효과를 약화 및 폐지함으로써 COVID-19 환자에게 도움이 될 수 있다고 제안하기 위해 이전 연구 및 연구 결과를 기반으로 확립된 새로운 증거를 사용합니다. 2(TMPRSS2), 동시에 ACE 억제제는 신종 코로나바이러스가 세포에 들어가 감염시키는 데 사용하는 인간 세포 표면 수용체 단백질 ACE2를 증가시킵니다. 고혈압 쥐에 대한 연구에서 ACE 억제제(captopril)를 사용하면 디하이드로테스토스테론(DHT)의 효과가 사라지고 약화되는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 RAS 억제는 안드로겐 유도 비만에 유익한 효과를 나타냈고 이 PCOS 모델에서 관찰된 안드로겐 매개 혈압(BP) 증가를 없앴습니다. (83 ± 1 대 115 ± 3mmHg, p<0.0001). 또 다른 연구에서는 안지오텐신 전환 효소 억제제인 ​​캡토프릴(captopril)이 테스토스테론 효과를 없애고 테스토스테론 유발 양성 전립선 비대증을 약화시킨다는 사실을 발견했습니다. 기계적인 접근. Captopril은 안지오텐신 전환 효소의 강력한 억제제입니다. 테스토스테론의 이러한 효과는 캡토프릴(100 mg/kg)에 의해 거의 방지되었습니다. 결론적으로 일반적으로 ACE 억제제 치료는 안드로겐 수치 감소와 관련이 있습니다. 따라서 우리는 Transmembrane protease, serine 2(TMPRSS2)가 ACE 억제제와 13 시스 레티노산의 간접 표적이라고 생각합니다. 전사 인자는 COVID-19에 대해 잠재적으로 효과적일 수 있으며 임상 시험에서 조사할 가치가 있습니다.

키워드: COVID-19, Transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2), ACE inhibitors, ACE2.