膜貫通プロテアーゼ、セリン 2 (TMPRSS2) の間接阻害を介した 新型コロナウイルス感染症患者の治療における 13 シス レチノイン酸とカプトプリルのエアロゾル併用療法の有効性

膜貫通プロテアーゼ、セリン 2 (TMPRSS2) の間接阻害を介した 新型コロナウイルス感染症患者の治療における 13 シス レチノイン酸とカプトプリルのエアロゾル併用療法の有効性

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-COV-2) は、2,000 万人以上が感染し、70 万人以上が死亡しています。 現在承認されている治療法はありません。ヒトの空気感染 SARS-CoV-2 感染は、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) への結合を介してウイルスが鼻および気道上皮細胞に侵入することから始まります。 SARS-CoV-2 スパイクタンパク質を活性化する細胞プロテアーゼである膜貫通プロテアーゼ セリン 2 (TMPRSS2) は、ACE2 と共局在し、細胞膜で直接 SARS-CoV-2 融合を開始することができます。 膜貫通プロテアーゼ、セリン 2 (TMPRSS2) は、アンドロゲン受容体シグナル伝達標的遺伝子であり、前立腺および肺上皮細胞で主に発現されるアンドロゲン調節細胞表面セリン プロテアーゼです。 TMPRSS2 は通常、他のヒト組織に比べて前立腺で数倍多く発現していますが、正常な生理学的機能は不明のままです。 研究では、ジヒドロテストステロン（DHT）がTMPRSS2の強力な活性化因子であることが判明しました。一方、Feilyらは、中等度から重度の結節性嚢胞性ざ瘡を有するPCO患者に低用量のイソトレチノイン（0.5 mg/kg/日を15～20週間）投与することを指摘しました。血清総テストステロン、プロラクチン、およびジヒドロテストステロンのレベルが大幅に減少しました。ある研究では、13-cis-レチノイン酸がジヒドロテストステロンを競合的かつ可逆的に阻害することが実証されました。 したがって、13-cis-レチノイン酸は、TMPRSS2遺伝子発現の活性化に対するジヒドロテストステロン（DHT）の影響を一時的に防止することによって、TMPRSS2発現をダウンレギュレートすると考えられます。 ACE阻害剤とARBは、血圧を下げ、心不全を治療するために心臓病患者に一般的に服用されています。初期の研究では、このクラスの薬剤は新型コロナウイルス、SARS-CoV-2の感染リスクを高め、新型コロナウイルス感染症の感染率を上昇させる可能性があると警告されていました。 19の重大度。 COVID-19 患者に対する ACE 阻害剤と ARB の潜在的な臨床影響については矛盾する観察証拠があります。 一部の前臨床研究では、新型コロナウイルス感染症患者における安全性について懸念が生じています。 一方、予備データでは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）阻害剤は、急性肺損傷を軽減し、アンジオテンシンII媒介性肺炎症を予防することで、新型コロナウイルス感染症患者に利益をもたらす可能性があると仮説を立てている。 ここでの私たちのレビューでは、以前の研究や研究の結果に基づいた確立された証拠と新たな証拠を使用して、ACE阻害剤が膜貫通プロテアーゼであるセリンの発現を誘導するアンドロゲンホルモンの影響を弱め、廃止することにより、新型コロナウイルス感染症患者に利益をもたらす可能性があることを提案します。 2（TMPRSS2）ですが、同時に、ACE阻害剤は、新型コロナウイルスが細胞に侵入して感染するために使用するヒト細胞表面受容体タンパク質ACE2の増加を引き起こします。 高血圧ラットに関する研究では、ACE阻害剤（カプトプリル）を使用すると、ジヒドロテストステロン（DHT）の効果が廃止され、減弱されることが実証されました。 この研究では、RAS 阻害はアンドロゲン誘発性肥満に対して有益な効果を示し、この PCOS モデルで観察されたアンドロゲン媒介の血圧 (BP) 上昇を解消しました。 (83 ± 1 対 115 ± 3 mmHg、p<0.0001)。 別の研究では、アンジオテンシン変換酵素阻害剤カプトプリルがテストステロンの効果を無効にし、ラットにおけるテストステロン誘発性前立腺肥大症を軽減することが判明した。機械的なアプローチ。 カプトプリルは、アンジオテンシン変換酵素の強力な阻害剤です。 テストステロンのこれらの影響は、カプトプリル (100 mg/kg) によってほぼ防止されました。 結論として、一般に、ACE阻害剤による治療はアンドロゲンレベルの低下と関連しています。 したがって、膜貫通プロテアーゼ、セリン 2 (TMPRSS2) は ACE 阻害剤と 13 シス レチノイン酸の間接的な標的であると考えられます。その結果、AR、AR 共制御因子、または AR 下流を標的とすることで TMPRSS2 発現を下方制御する薬剤はいずれも存在すると仮説を立てます。転写因子は新型コロナウイルス感染症に対して潜在的に効果がある可能性があり、臨床試験の下で調査する価値がある。

キーワード: 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)、膜貫通プロテアーゼ、セリン 2 (TMPRSS2)、ACE 阻害剤、ACE2。