Efficacité de la thérapie combinée par aérosol d'acide rétinoïque 13 cis et de captopril pour le traitement des patients atteints de Covid-19 via l'inhibition indirecte de la protéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2)

Efficacité de la thérapie combinée par aérosol d'acide rétinoïque 13 cis et de captopril pour le traitement des patients atteints de Covid-19 via l'inhibition indirecte de la protéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2)

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-COV-2) a infecté plus de 20 000 000 de personnes, causant plus de 700 000 décès. Il n'a actuellement aucun traitement approuvé. Les infections par le SRAS-CoV-2 aéroporté chez l'homme sont initiées par le virus pénétrant dans les cellules épithéliales nasales et des voies respiratoires en se liant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Protéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2), une protéase cellulaire qui active la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, colocalise avec l'ACE2 et peut amorcer la fusion du SRAS-CoV-2 directement au niveau de la membrane plasmique. La protéase transmembranaire, la sérine 2 (TMPRSS2) est un gène cible de signalisation du récepteur des androgènes et une sérine protéase de surface cellulaire régulée par les androgènes exprimée principalement dans les cellules épithéliales de la prostate et des poumons. TMPRSS2 est normalement exprimé plusieurs fois plus haut dans la prostate par rapport à tout autre tissu humain, bien que la ou les fonctions physiologiques normales restent inconnues. Une étude a révélé que la dihydrotestostérone (DHT) est un puissant activateur de TMPRSS2. D'autre part, Feily et al ont noté que l'isotrétinoïne à faible dose (0,5 mg/kg/jour pendant 15 à 20 semaines) chez les patients atteints d'OCP souffrant d'acné nodulokystique modérée à sévère a entraîné une diminution significative des taux sériques de testostérone totale, de prolactine et de dihydrotestostérone Une étude a démontré que l'acide 13-cis-rétinoïque inhibe de manière compétitive et réversible la dihydrotestostérone. Par conséquent, nous suggérons que l'acide 13-cis-rétinoïque régulera à la baisse l'expression de TMPRSS2 en empêchant temporairement l'effet de la dihydrotestostérone (DHT) sur l'activation de l'expression du gène TMPRSS2. Les inhibiteurs de l'ECA et les ARA sont couramment pris par les patients cardiaques pour réduire la tension artérielle et traiter l'insuffisance cardiaque. 19 gravité. Il existe des preuves observationnelles contradictoires concernant l'impact clinique potentiel des inhibiteurs de l'ECA et des ARA sur les patients atteints de COVID-19. Certaines enquêtes précliniques ont soulevé des inquiétudes quant à leur sécurité chez les patients atteints de COVID-19. D'autre part, les données préliminaires supposent que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) pourraient bénéficier aux patients atteints de COVID-19 en diminuant les lésions pulmonaires aiguës et en prévenant l'inflammation pulmonaire médiée par l'angiotensine-II. Ici, dans notre revue, nous utilisons des preuves établies et émergentes basées sur les résultats d'études et de recherches antérieures pour proposer que les inhibiteurs de l'ECA pourraient bénéficier aux patients atteints de COVID-19 en atténuant et en supprimant l'effet des hormones androgènes sur l'induction de l'expression de la protéase transmembranaire, la sérine 2 (TMPRSS2), même si, dans le même temps, les inhibiteurs de l'ECA provoquent une augmentation de la protéine ACE2 du récepteur de surface cellulaire humaine que le nouveau coronavirus utilise pour pénétrer et infecter les cellules. Une étude sur des rats hypertendus a démontré que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (captopril) supprimait et atténuait l'effet de la dihydrotestostérone (DHT). Dans cette étude, l'inhibition du RAS a montré des effets bénéfiques sur l'obésité induite par les androgènes et a aboli l'augmentation de la pression artérielle (TA) médiée par les androgènes observée dans ce modèle de SOPK. (83 ± 1 contre 115 ± 3 mmHg, p<0,0001). Une autre étude a révélé que le captopril, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, supprimait l'effet de la testostérone et atténuait l'hyperplasie bénigne de la prostate induite par la testostérone chez le rat ; une approche mécaniste. Le captopril est un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Ces effets de la testostérone ont été quasiment prévenus par le captopril (100 mg/kg). En conclusion, généralement, le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA est associé à des niveaux réduits d'androgènes. Par conséquent, nous pensons que la protéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2) est une cible indirecte des inhibiteurs de l'ECA et de l'acide rétinoïque 13 cis. En conséquence, nous émettons l'hypothèse que tout médicament qui régule à la baisse l'expression de TMPRSS2 en ciblant l'AR, les facteurs co-régulateurs AR ou l'AR en aval les facteurs de transcription pourraient être potentiellement efficaces contre le COVID-19 et méritent d'être étudiés dans le cadre d'un essai clinique.

Mots clés : COVID -19, protéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2), inhibiteurs de l'ECA, ACE2.