13 顺式维甲酸和卡托普利气雾剂联合治疗通过间接抑制跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 治疗 Covid-19 患者的疗效

13 顺式维甲酸和卡托普利气雾剂联合治疗通过间接抑制跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 治疗 Covid-19 患者的疗效

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 已感染超过 20,000,000 人，造成超过 700,000 人死亡。 目前尚无批准的治疗方法。人类通过空气传播的 SARS-CoV-2 感染始于病毒通过与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 结合进入鼻腔和气道上皮细胞。 跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 是一种激活 SARS-CoV-2 刺突蛋白的细胞蛋白酶，与 ACE2 共定位，可以直接在质膜上引发 SARS-CoV-2 融合。 跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 是雄激素受体信号转导靶基因和雄激素调节的细胞表面丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺和肺上皮细胞中表达。 TMPRSS2 在前列腺中的表达通常比任何其他人体组织高几倍，但正常的生理功能仍然未知。 一项研究发现，二氢睾酮 (DHT) 是 TMPRSS2 的有效激活剂。另一方面，Feily 等人指出，低剂量异维甲酸（0.5 毫克/千克/天，持续 15-20 周）可治疗患有中度至重度结节囊肿性痤疮的 PCO 患者导致血清总睾酮、催乳素和二氢睾酮水平显着降低 一项研究表明，13-顺式-视黄酸竞争性且可逆地抑制二氢睾酮。 因此，我们建议 13-顺式-维甲酸将下调 TMPRSS2 表达，彻底暂时阻止二氢睾酮 (DHT) 对 TMPRSS2 基因表达激活的影响。 心脏病患者通常服用 ACE 抑制剂和 ARB 来降低血压和治疗心力衰竭。早期的研究警告说，这类药物可能会增加新型冠状病毒 SARS-CoV-2 感染的风险并提高 COVID- 19严重程度。 关于 ACE 抑制剂和 ARB 对 COVID-19 患者的潜在临床影响，存在相互矛盾的观察证据。 部分临床前研究引起了人们对其在 COVID-19 患者中的安全性的担忧。 另一方面，初步数据假设血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂可以通过减少急性肺损伤和预防血管紧张素-II 介导的肺部炎症使 COVID-19 患者受益。 在我们的审查中，我们使用基于先前研究和研究结果的既定证据和新证据提出，ACE 抑制剂可能通过减弱和消除雄激素对诱导跨膜蛋白酶、丝氨酸表达的影响而使 COVID-19 患者受益2 (TMPRSS2)，尽管同时，ACE 抑制剂会导致人类细胞表面受体蛋白 ACE2 增加，新型冠状病毒利用该蛋白进入和感染细胞。 一项针对高血压大鼠的研究表明，使用 ACE 抑制剂（卡托普利）可消除和减弱二氢睾酮 (DHT) 的作用。 在这项研究中，RAS 抑制对雄激素诱导的肥胖表现出有益作用，并消除了在该 PCOS 模型中观察到的雄激素介导的血压升高 (BP)。 （83 ± 1 对比 115 ± 3 毫米汞柱，p<0.0001）。 另一项研究发现，血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利可消除睾酮效应并减轻大鼠睾酮诱导的良性前列腺增生；一种机械方法。 卡托普利是一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂。 卡托普利 (100 mg/kg) 几乎阻止了睾酮的这些作用。 总之，通常使用 ACE 抑制剂治疗与雄激素水平降低有关。 因此，我们认为跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 是 ACE 抑制剂和 13 顺式视黄酸的间接靶标。因此，我们假设任何通过靶向 AR、AR 共调节因子或 AR 下游来下调 TMPRSS2 表达的药物转录因子可能对 COVID-19 有效，值得在临床试验中进行研究。

关键词：COVID -19，跨膜蛋白酶，丝氨酸 2 (TMPRSS2)，ACE 抑制剂，ACE2。