생화학적 재발성 전립선암 치료를 위한 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 안드로겐 차단 요법 및 Apalutamide, RESTART 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전립선암
• 피험자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 서명된 사전 동의서(ICF)
• MD Anderson 실험실 프로토콜 Lab02-152에 대한 동의
• 사용 가능한 종양 조직 샘플(최근 수집된 +/- 보관)
• 근치적 전립선 절제술 또는/및 외부 빔 방사선 요법으로 최종 치료 후 생화학적으로 재발하는 전립선암. 환자는 이전에 무작위화 시점에서 중단 후 6개월 이상 경과한 선행 보조제, 보조제 또는 구제 설정에서 다른 치료를 받거나 받지 않고 이전에 안드로겐 박탈을 받았을 수 있습니다.

• 다음 기준에 따른 진행:

  • PSA 진행: 이전에 근치적 전립선 절제술(+/- 방사선)을 받은 환자의 경우, PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 최소 1주이고 스크리닝 시 PSA가 >= 0.5ng/ml인 PSA 수치가 최소 2회 상승하는 것으로 정의됩니다. . 이전에 전립선 확정 방사선만 받은 환자의 경우 PSA 재발은 PSA >= nadir+2 ng/mL로 정의됩니다.
  • PSA 배증 시간 =< 연구 시작 시점에서 12개월. PSA 배가 시간의 계산에는 무작위 배정 전 지난 12개월 이내에 얻은 모든 이용 가능한 PSA 값의 사용이 포함되어야 하며 국소 치료 전에 얻은 최소 3개의 값 >= 0.1 ng/mL PSA 값은 제외됩니다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center 온라인 계산기를 사용하여 추정할 PSA 배가 시간
  • 고급 영상 기술(PSMA PET/CT 또는 플루시클로빈 PET/CT)로 최대 5개의 전이성 병변 또는/및 골반 결절 재발 부위 식별. 두 이미징 방식이 일치하지 않는 경우 PSMA/PET에서 최대 5개의 병변이 허용됩니다. 모든 사이트는 명확한 의도로 처리될 수 있어야 합니다. 이러한 병변 중 적어도 하나는 조직학적으로 확인됩니다. 증상이 있는 전이성 질환 또는 질환이 임박한 증상(예: 뇌 전이, 고통스러운 뼈 전이 및 척추 질환)은 등록 전에 최종 국소 요법으로 치료할 수 있습니다. 이 병변은 전이성 병변의 총 수에 포함됩니다.
• 연구 과정 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제를 받을 수 있어야 합니다.
• 0-1의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS)
• 정제를 삼킬 수 있어야 함

• 사정을 통한 약물 노출의 위험을 피하기 위해(정관 수술을 한 남성도 포함) 환자는 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 다음 사항에 동의해야 합니다.

  • 성행위 중 콘돔 사용
  • 정자 기증 안함
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L
• 혈청 알부민 >= 3g/dL
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분
• 혈청 총 빌리루빈 =<1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN =< 1.5 x ULN, 피험자가 적격일 수 있음)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN
• 테스토스테론 > 150ng/dL. 단기 1세대 항안드로겐(예: 비칼루타마이드) 무작위 배정 최대 4주 전에 ADT 치료 전 테스토스테론 측정이 적격성을 결정하는 데 사용되며 > 150 ng/dL이어야 합니다. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 유사체(LHRHa) 주사 전과 무작위 배정 6주 이내에 테스토스테론 수치가 없으면 환자는 부적격이 됩니다.

제외 기준:

• 조사자의 판단에 따라 이전에 확정적으로 조사된 전립선암 영역에서 조직학적으로 확인된 재발
• 무작위화 시점에서 > 4주 동안 진행 중인 안드로겐 박탈 요법(단기 1세대 항안드로겐을 포함하거나 포함하지 않음)

• =< 주기 1일 전 30일 1일, 환자는:

  • 수혈(혈소판 또는 적혈구)
  • 조혈 성장 인자
  • 시험용 물질(=< 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간)
  • 대수술
• 조사자 평가당 재발 가능성이 30% 이상인 전립선암 이외의 활동성 혈액학적 또는 고형 악성종양; (예외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 현재 완전 관해 상태에 있는 다른 모든 암)
• 아팔루타마이드 또는 LHRH 작용제/길항제 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성

• 다음 중 하나에 대한 현재 증거:

  • 조절되지 않는 고혈압
  • 흡수에 영향을 미치는 위장 장애
• Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의한 보정된 QT 간격 > 스크리닝 심전도(ECG)에서 450msec

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:

  • 심근경색 또는 불안정 협심증 = < 치료 시작 3개월 전
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥
  • 폐색전증, 뇌졸중 =< 치료 시작 3개월 전
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III-IV)
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 간염 또는 진균 감염과 같은 전신 요법이 필요한 활동성 감염의 알려진 증거
• 발작 장애의 병력

• 연구 시작 최소 4주 전에 중단하거나 대체하지 않는 한 발작을 낮추는 것으로 알려진 약물을 투여받는 환자. 이러한 약물에는 다음이 포함됩니다.

  • 아미노필린/테오필린,
  • 비정형 항정신병제(예: 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 지프라시돈),
  • 부프로피온,
  • 리튬,
  • 메페리딘 및 페티딘,
  • 페노티아진 항정신병제(예: 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진),
  • 삼환계 및 사환계 항우울제(예: 아미트립틸린, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 마프로틸린, 미르타자핀)
• 연구자의 판단에 따라 확인된 병변 치료를 위한 사용 또는 방사선 요법을 배제하는 모든 금기 사항
• 연구자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건