生化学的に再発した前立腺癌の治療のための放射線療法を伴うまたは伴わないアンドロゲン除去療法およびアパルタミド、RESTART試験

包含基準:

• -組織学的に確認された前立腺癌
• -被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）
• MDアンダーソン研究所プロトコルLab02-152への同意
• 利用可能な腫瘍組織サンプル (最近収集された +/- アーカイブ)
• -根治的前立腺切除術または/および外部ビーム放射線療法による根治的治療後の生化学的に再発した前立腺がん。 -患者は、ネオアジュバント、アジュバント、またはサルベージ設定での他の治療の有無にかかわらず、以前にアンドロゲン除去を受けた可能性があります。

• 次の基準に基づく進行:

  • -PSA進行：以前に根治的前立腺切除術を受けた患者の場合（+/-放射線）、PSA進行は、各決定の間に少なくとも1週間の間隔をあけた最低2つの上昇PSAレベルによって定義され、スクリーニング時に> = 0.5 ng / mlのPSA . 以前に前立腺の根治的放射線のみを受けた患者の場合、PSA の再発は PSA >= nadir+2 ng/mL として定義されます。
  • -研究登録時のPSA倍加時間= <12か月。 PSA 倍加時間の計算には、無作為化前の過去 12 か月以内に取得された利用可能なすべての PSA 値の使用が含まれる必要があります。局所療法前に取得された 0.1 ng/mL 以上の PSA 値は除外されます。 メモリアル スローン ケタリングがんセンターのオンライン計算機を使用して推定される PSA 倍加時間
  • 高度な画像技術 (PSMA PET/CT またはフルシクロビン PET/CT) による最大 5 つの転移性病変または/および骨盤リンパ節再発部位の同定。 2 つの画像モダリティ間に矛盾がある場合は、PSMA/PET で最大 5 つの病変が受け入れられます。 すべてのサイトは、最終的な意図で処理される資格がある必要があります。 これらの病変の少なくとも 1 つが組織学的に確認されます。 症候性の転移性疾患または疾患の差し迫った症状 (例: 脳転移、痛みを伴う骨転移、および脊椎疾患) は、登録前に決定的な局所療法で治療することができます。 この病変は、転移性病変の総数にカウントされます
• -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストを受け取ることができなければなりません 研究の過程で
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）が0〜1
• 錠剤を飲み込めなければならない

• 精管切除術を受けた男性であっても、精液を介した薬物曝露のリスクを回避するために、患者は治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 3 か月間、以下に同意する必要があります。

  • 性行為中にコンドームを使用する
  • 精子提供しない
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L
• 血清アルブミン >= 3 g/dL
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス>= 40 mL/分
• 血清総ビリルビン =<1.5 x 正常上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 1.5 x ULN (注: ギルバート症候群の被験者で、総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンの場合=< 1.5 x ULN、被験者は資格がある可能性があります)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3.0 x ULN
• テストステロン > 150 ng/dL。 短期間の第一世代抗アンドロゲン（例えば、 ビカルタミド）無作為化の4週間前まで、ADT治療前のテストステロン測定値を使用して適格性を判断し、> 150 ng / dLである必要があります。 黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ（LHRHa）注射の前から無作為化の6週間以内にテストステロンレベルが利用できない場合、患者は不適格となります

除外基準:

• -以前の決定的に照射された前立腺癌分野での組織学的に確認された再発 治験責任医師の判断による
• -進行中のアンドロゲン除去療法（短期間の第一世代抗アンドロゲンの有無にかかわらず）無作為化時に4週間以上

• =< サイクル 1 の 30 日前 1 日目、患者には以下がありました:

  • 輸血（血小板または赤血球）
  • 造血成長因子
  • 治験薬 (=< 30 日または 5 半減期のいずれか長い方)
  • 主要な手術
• -前立腺癌以外の活動性の血液または固形悪性腫瘍 治験責任医師の評価による再発の可能性が少なくとも30％; (例外: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または現在完全寛解中のその他の上皮内がん)
• -アパルタミドまたはLHRHアゴニスト/アンタゴニストまたは賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性

• 以下のいずれかの現在の証拠：

  • コントロールされていない高血圧
  • 吸収に影響を与える胃腸障害
• フリデリシア補正式（QTcF）による補正QT間隔＞スクリーニング心電図（ECG）で450ミリ秒

• 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患の病歴：

  • -心筋梗塞または不安定狭心症=治療開始の3か月前
  • -臨床的に重大な心不整脈
  • 肺塞栓症、脳卒中 = < 治療開始の 3 か月前
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III-IV)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性肝炎、または真菌感染症などの全身療法を必要とする活動性感染症の既知の証拠
• 発作性疾患の病歴

• -研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替しない限り、発作を軽減することが知られている薬物療法を受けている患者。 これらの薬には以下が含まれます：

  • アミノフィリン/テオフィリン、
  • 非定型抗精神病薬（クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなど）、
  • ブプロピオン、
  • リチウム、
  • メペリジンとペチジン、
  • フェノチアジン系抗精神病薬（クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジンなど）、
  • 三環系および四環系抗うつ薬（アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピンなど）
• -特定された病変治療の使用または放射線療法を排除する禁忌 治験責任医師の判断による
• -治験責任医師の意見では、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態