雄激素剥夺疗法和 Apalutamide 联合或不联合放射疗法治疗生化复发性前列腺癌，RESTART 研究

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺癌
• 签署知情同意书 (ICF)，表明受试者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
• 同意 MD 安德森实验室协议 Lab02-152
• 可用的肿瘤组织样本（最近收集的+/-档案）
• 根治性前列腺切除术或/和外照射放疗根治性治疗后生化复发的前列腺癌。 患者可能已经在新辅助、辅助或补救设置中接受过雄激素剥夺，有或没有其他治疗，只要在随机化时停止后 >= 6 个月

• 基于以下标准的进展：

  • PSA 进展：对于既往接受过根治性前列腺切除术（+/- 放疗）的患者，PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间间隔至少 1 周，筛选时 PSA >= 0.5 ng/ml . 对于之前仅对前列腺进行过明确放射治疗的患者，PSA 复发定义为 PSA >= 最低点 +2 ng/mL
  • 进入研究时 PSA 倍增时间 =< 12 个月。 PSA 倍增时间的计算应包括使用随机分组前过去 12 个月内获得的所有可用 PSA 值，并排除局部治疗前获得的至少 3 个值 >= 0.1 ng/mL PSA 值。 使用 Memorial Sloan Kettering 癌症中心在线计算器估算 PSA 倍增时间
  • 通过先进的成像技术（PSMA PET/CT 或氟昔洛韦 PET/CT）识别多达 5 个转移性病灶或/和盆腔淋巴结复发部位。 如果两种成像方式不一致，PSMA/PET 中最多 5 个病灶将被接受。 所有网站都应该有资格以明确的意图进行处理。 这些病变中至少有一个将在组织学上得到证实。 有症状的转移性疾病或疾病临近症状（例如 脑转移、痛性骨转移和脊柱疾病）可以在入组前进行根治性局部治疗。 该病灶将计入转移病灶总数
• 必须能够在研究过程中接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂
• 0-1 东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS)
• 必须能够吞服药片

• 为避免通过射精接触药物的风险（即使是接受过输精管切除术的男性），患者必须同意在服用研究药物期间和最后一次服用研究药物后的 3 个月内：

  • 在性活动中使用避孕套
  • 不捐精
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L
• 血清白蛋白 >= 3 g/dL
• 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min
• 血清总胆红素 =<1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< 1.5 x ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素=< 1.5 x ULN，受试者可能符合条件）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN
• 睾酮 > 150 纳克/分升。 对于接受 ADT 联合或不联合短期第一代抗雄激素（例如 比卡鲁胺）在随机分组前最多 4 周，ADT 治疗前的睾酮测量值将用于确定资格，并且必须 > 150 ng/dL。 如果在注射促黄体激素释放激素类似物 (LHRHa) 之前和随机分组后 6 周内无法获得睾酮水平，则患者将不符合资格

排除标准：

• 根据研究者的判断，组织学证实在先前明确照射的前列腺癌区域中复发
• 随机分组时正在进行的雄激素剥夺治疗（有或没有短期第一代抗雄激素）> 4 周

• =< 第 1 周期第 1 天前 30 天，患者有：

  • 输血（血小板或红细胞）
  • 造血生长因子
  • 一种研究药物（=< 30 天或 5 个半衰期，以较长者为准）
  • 大手术
• 前列腺癌以外的活动性血液学或实体恶性肿瘤，根据研究者评估至少有 30% 的复发机会； （例外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或任何其他目前完全缓解的原位癌）
• 已知对阿帕他胺或 LHRH 激动剂/拮抗剂或赋形剂过敏、超敏反应或不耐受

• 下列任何一项的当前证据：

  • 不受控制的高血压
  • 胃肠道疾病影响吸收
• 通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期在筛查心电图 (ECG) 上 > 450 毫秒

• 有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：

  • 心肌梗死或不稳定型心绞痛 =< 治疗开始前 3 个月
  • 有临床意义的心律失常
  • 肺栓塞、中风 =< 治疗开始前 3 个月
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV 级）
• 需要全身治疗的活动性感染的已知证据，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性肝炎或真菌感染
• 癫痫病史

• 接受已知可降低癫痫发作药物的患者，除非在进入研究前至少 4 周停药或更换药物。 这些药物包括：

  • 氨茶碱/茶碱，
  • 非典型抗精神病药（例如，氯氮平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮），
  • 安非他酮，
  • 锂，
  • 哌替啶和哌替啶，
  • 吩噻嗪类抗精神病药（例如，氯丙嗪、美索达嗪、甲硫哒嗪），
  • 三环和四环抗抑郁药（例如阿米替林、地昔帕明、多虑平、丙咪嗪、马普替林、米氮平）
• 根据研究者的判断，排除使用或放射治疗确定的病灶治疗的任何禁忌症
• 研究者认为参与不会符合受试者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估的任何条件