Androgenentzugstherapie und Apalutamid mit oder ohne Strahlentherapie zur Behandlung von biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs, RESTART-Studie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Prostatakrebs
• Unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
• Zustimmung zum Laborprotokoll Lab02-152 von MD Anderson
• Verfügbare Tumorgewebeprobe (kürzlich gesammelt +/- archiviert)
• Biochemisch rezidivierendes Prostatakarzinom nach definitiver Behandlung mit radikaler Prostatektomie oder / und externer Strahlentherapie. Der Patient kann zuvor einen Androgenentzug mit oder ohne andere Behandlungen im neoadjuvanten, adjuvanten oder Salvage-Setting erhalten haben, solange >= 6 Monate seit dem Absetzen zum Zeitpunkt der Randomisierung vergangen sind

• Progression nach folgenden Kriterien:

  • PSA-Progression: Bei Patienten mit vorheriger radikaler Prostatektomie (+/- Bestrahlung), PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Abstand von mindestens 1 Woche zwischen jeder Bestimmung und einem PSA von >= 0,5 ng/ml beim Screening . Bei Patienten mit nur vorheriger definitiver Bestrahlung der Prostata ist ein PSA-Rezidiv definiert als PSA >= Nadir + 2 ng/mL
  • PSA-Verdopplungszeit von =< 12 Monaten zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Die Berechnung der PSA-Verdopplungszeit sollte die Verwendung aller verfügbaren PSA-Werte beinhalten, die innerhalb der letzten 12 Monate vor der Randomisierung erhalten wurden, wobei mindestens 3 Werte >= 0,1 ng/ml PSA-Werte, die vor der lokalisierten Therapie erhalten wurden, ausgeschlossen werden. Die PSA-Verdopplungszeit wird mit dem Online-Rechner des Memorial Sloan Kettering Cancer Center geschätzt
  • Identifizierung von bis zu 5 metastatischen Läsionen oder/und rezidivierenden Stellen des Beckenknotens durch fortschrittliche Bildgebungstechnologie (PSMA PET/CT oder Fluciclovine PET/CT). Bei Unstimmigkeiten zwischen den beiden Bildgebungsmodalitäten werden bis zu 5 Läsionen im PSMA/PET akzeptiert. Alle Standorte sollten berechtigt sein, mit definitiver Absicht behandelt zu werden. Mindestens eine dieser Läsionen wird histologisch bestätigt. Symptomatische Metastasen oder Krankheitssymptome (z. Hirnmetastasen, schmerzhafte Knochenmetastasen und Wirbelsäulenerkrankungen) können vor der Aufnahme mit einer definitiven lokalen Therapie behandelt werden. Diese Läsion wird zur Gesamtzahl der metastatischen Läsionen gezählt
• Muss in der Lage sein, während des Studienverlaufs einen Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) zu erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
• Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

• Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat zu vermeiden (selbst bei Männern mit Vasektomie), müssen sich die Patienten während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments damit einverstanden erklären:

  • Verwenden Sie während der sexuellen Aktivität ein Kondom
  • Kein Sperma spenden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l
• Serumalbumin >= 3 g/dl
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamt-Bilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamt-Bilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin und, wenn das direkte Bilirubin ist =< 1,5 x ULN, Subjekt kann berechtigt sein)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
• Testosteron > 150 ng/dl. Bei Patienten, die mit ADT mit oder ohne kurzfristige Antiandrogene der ersten Generation (z. Bicalutamid) bis zu 4 Wochen vor der Randomisierung wird eine Testosteronmessung vor der ADT-Behandlung verwendet, um die Eignung zu bestimmen, und muss > 150 ng/dl gewesen sein. Wenn vor der Injektion des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analogons (LHRHa) und innerhalb von 6 Wochen nach der Randomisierung kein Testosteronspiegel verfügbar ist, ist der Patient nicht geeignet

Ausschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Rezidiv in einem zuvor definitiv bestrahlten Prostatakrebsfeld nach Einschätzung des Prüfarztes
• Laufende Androgenentzugstherapie (mit oder ohne kurzfristige Antiandrogene der ersten Generation) für > 4 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung

• = < 30 Tage vor Zyklus 1 Tag 1, Patient hatte:

  • Eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen)
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren
  • Ein Prüfagent (=< 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist)
  • Große Operation
• Aktive hämatologische oder solide bösartige Erkrankung außer Prostatakrebs mit einer Wahrscheinlichkeit von mindestens 30 % eines erneuten Auftretens gemäß Beurteilung des Prüfarztes; (Ausnahmen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet)
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Apalutamid oder LHRH-Agonisten/-Antagonisten oder Hilfsstoffen

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) > 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)

• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris =< 3 Monate vor Behandlungsbeginn
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
  • Lungenembolie, Schlaganfall =< 3 Monate vor Behandlungsbeginn
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV)
• Bekannter Hinweis auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. B. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), aktive Hepatitis oder Pilzinfektion
• Geschichte der Anfallsleiden

• Patienten, die Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfälle verringern, sofern sie nicht mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden. Zu diesen Medikamenten gehören:

  • Aminophyllin/Theophyllin,
  • Atypische Antipsychotika (z. B. Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon),
  • Bupropion,
  • Lithium,
  • Meperidin und Pethidin,
  • Phenothiazin-Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin),
  • Trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin)
• Jede Kontraindikation, die die Verwendung oder Strahlentherapie zur Behandlung identifizierter Läsionen nach Ermessen des Prüfarztes ausschließt
• Jede Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte