Androgénmegvonásos terápia és apalutamid sugárterápiával vagy anélkül a biokémiailag visszatérő prosztatarák kezelésére, RESTART tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztatarák
• Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF), amely jelzi, hogy az alany megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
• Hozzájárulás az MD Anderson Lab02-152 laboratóriumi protokollhoz
• Elérhető daganatszövetminta (nemrég gyűjtött +/- archívum)
• Biokémiailag visszatérő prosztatarák radikális prosztataeltávolítással vagy/vagy külső sugárterápiával végzett végleges kezelést követően. Előfordulhat, hogy a beteg korábban androgén-megvonásban részesült más kezelésekkel vagy anélkül neoadjuváns, adjuváns vagy mentőkezelésben, mindaddig, amíg a kezelés abbahagyásától számított 6 hónapnál hosszabb idő eltelt a randomizálás időpontjában.

• Előrehaladás a következő kritériumok alapján:

  • A PSA progressziója: Azoknál a betegeknél, akiknél korábban radikális prosztatektómia (+/- sugárzás) esett át, a PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedés határozza meg, az egyes meghatározások között legalább 1 hetes intervallum és a szűréskor >= 0,5 ng/ml PSA. . Azoknál a betegeknél, akiknek csak előzetesen definitív prosztata besugárzást kaptak, a PSA kiújulását a következőképpen határozzák meg: PSA >= legalacsonyabb + 2 ng/ml
  • A PSA megduplázódási ideje =< 12 hónap a vizsgálatba való belépés időpontjában. A PSA megduplázódási idejének kiszámítása során figyelembe kell venni a véletlenszerű besorolást megelőző elmúlt 12 hónapban mért összes rendelkezésre álló PSA-értéket, és legalább 3 értéket, amelyek >= 0,1 ng/ml, a lokalizált terápia előtt mértek, kizárják. A PSA megduplázódási idejét a Memorial Sloan Kettering Cancer Center online számológépével kell becsülni
  • Legfeljebb 5 áttétes lézió és/vagy kismedencei csomópont visszatérő helyének azonosítása fejlett képalkotó technológiával (PSMA PET/CT vagy fluciklovin PET/CT). Abban az esetben, ha a két képalkotó mód között ellentmondás van, legfeljebb 5 léziót fogadunk el a PSMA/PET-ben. Minden webhelynek alkalmasnak kell lennie a határozott szándékos kezelésre. Ezen elváltozások közül legalább egyet szövettanilag megerősítenek. Tünetekkel járó áttétes betegség vagy betegség közeledő tünetei (pl. agyi metasztázis, fájdalmas csontáttét és gerincbetegség) a beiratkozás előtt definitív helyi terápiával kezelhető. Ezt a léziót bele kell számítani a metasztatikus elváltozások teljes számába
• Luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistát vagy antagonistát kell kapnia a vizsgálat során
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1
• Tudnia kell lenyelni a tablettákat

• Az ejakulátumon keresztüli gyógyszerexpozíció kockázatának elkerülése érdekében (még a vazektómián átesett férfiaknál is) a betegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig, hogy:

  • Használjon óvszert szexuális tevékenység során
  • Ne adj spermát
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l
• Szérum albumin >= 3 g/dl
• Számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubint =< 1,5 x ULN, az alany jogosult lehet)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x ULN
• Tesztoszteron > 150 ng/dl. Azon betegek számára, akiket ADT-vel kezelnek rövid távú első generációs antiandrogénekkel vagy anélkül (pl. bikalutamid) 4 héttel a randomizálás előtt, az ADT-kezelés előtti tesztoszteron mérést alkalmazzák az alkalmasság megállapítására, és ennek >150 ng/dl-nek kell lennie. Ha a luteinizáló hormon-felszabadító hormon analóg (LHRHa) injekció beadása előtt és a randomizálást követő 6 héten belül nem áll rendelkezésre tesztoszteronszint, a beteg nem lesz jogosult

Kizárási kritériumok:

• Szövettanilag igazolt recidíva egy korábbi véglegesen besugárzott prosztatarák területén a vizsgáló megítélése szerint
• Folyamatos androgénmegvonásos terápia (rövid távú első generációs antiandrogénekkel vagy anélkül) > 4 hétig a randomizálás időpontjában

• =< 30 nappal a ciklus előtt 1. nap 1, a páciensnek:

  • Transzfúzió (vérlemezkék vagy vörösvérsejtek)
  • Hematopoietikus növekedési faktorok
  • Vizsgálati szer (=< 30 nap vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
  • Nagy műtét
• Aktív hematológiai vagy szolid rosszindulatú daganat, kivéve a prosztatarákot, a kiújulás esélye legalább 30% vizsgálói értékelésenként; (kivételek: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy bármely más, jelenleg teljes remisszióban lévő in situ rák)
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia apalutamiddal vagy LHRH agonistával/antagonistával vagy segédanyagokkal szemben

• Jelenlegi bizonyíték a következők bármelyikére:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
• Fridericia korrekciós képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec a szűrő elektrokardiogramon (EKG)

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina = < 3 hónappal a kezelés megkezdése előtt
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar
  • Tüdőembólia, stroke = < 3 hónappal a kezelés megkezdése előtt
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály)
• Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés ismert bizonyítéka, mint például a humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis vagy gombás fertőzés
• A rohamzavar anamnézisében

• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelyről ismert, hogy csökkentik a rohamokat, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel abbahagyták vagy le nem cserélték őket. Ezek a gyógyszerek a következők:

  • aminofillin/teofillin,
  • atípusos antipszichotikumok (pl. klozapin, olanzapin, riszperidon, ziprasidon),
  • bupropion,
  • Lítium,
  • Meperidin és petidin,
  • fenotiazin antipszichotikumok (pl. klórpromazin, mezoridazin, tioridazin),
  • Triciklikus és tetraciklusos antidepresszánsok (pl. amitriptilin, dezipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)
• Bármilyen ellenjavallat, amely kizárja az azonosított lézió kezelésére való alkalmazást vagy sugárkezelést a vizsgáló megítélése szerint
• Minden olyan állapot, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket