Androgendeprivationsterapi och apalutamid med eller utan strålbehandling för behandling av biokemiskt återkommande prostatacancer, RESTART-studie

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad prostatacancer
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att försökspersonen förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Samtycke till MD Andersons laboratorieprotokoll Lab02-152
• Tillgängligt tumörvävnadsprov (nyligen insamlat +/- arkiv)
• Biokemiskt återkommande prostatacancer efter definitiv behandling med radikal prostatektomi eller/och extern strålbehandling. Patienten kan tidigare ha fått androgenbrist med eller utan andra behandlingar i neoadjuvant, adjuvant eller räddningsinställning så länge som >= 6 månader från utsättningen har förflutit vid tidpunkten för randomiseringen

• Progression baserat på följande kriterier:

  • PSA-progression: För patienter med tidigare radikal prostatektomi (+/- strålning), PSA-progression definierad av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på minst 1 vecka mellan varje bestämning och en PSA på >= 0,5 ng/ml vid screening . För patienter med endast tidigare definitiv strålning av prostata, definieras PSA-recidiv som PSA >= nadir+2 ng/ml
  • PSA-fördubblingstid på =< 12 månader vid tidpunkten för studiestart. Beräkning av PSA-fördubblingstid bör inkludera användningen av alla tillgängliga PSA-värden som erhållits under de senaste 12 månaderna före randomisering, med minst 3 värden >= 0,1 ng/ml PSA-värden som erhållits före lokaliserad terapi kommer att exkluderas. PSA-fördubblingstiden beräknas med hjälp av Memorial Sloan Kettering Cancer Centers online-kalkylator
  • Identifiering av upp till 5 metastaserande lesioner eller/och återkommande platser i bäckenknutan med avancerad bildteknik (PSMA PET/CT eller fluciklovin PET/CT). I händelse av inkonsekvens mellan de två avbildningsmodaliteterna kommer upp till 5 lesioner i PSMA/PET att accepteras. Alla webbplatser bör vara berättigade att behandlas med definitiv avsikt. Minst en av dessa lesioner kommer att bekräftas histologiskt. Symtomatisk metastaserande sjukdom eller överhängande sjukdomssymptom (t.ex. hjärnmetastaser, smärtsamma benmetastaser och ryggradssjukdom) kan behandlas med definitiv lokal terapi före inskrivning. Denna lesion kommer att räknas till det totala antalet metastaserande lesioner
• Måste kunna få luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist eller antagonist under studiens gång
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0-1
• Måste kunna svälja tabletter

• För att undvika risken för läkemedelsexponering genom ejakulatet (även män med vasektomi), måste patienterna komma överens under studieläkemedlet och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:

  • Använd kondom vid sexuell aktivitet
  • Donera inte spermier
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L
• Serumalbumin >= 3 g/dL
• Beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin i serum =<1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller direkt bilirubin =< 1,5 x ULN (Obs: hos patienter med Gilberts syndrom, om totalbilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin, och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN, ämnet kan vara berättigat)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN
• Testosteron > 150 ng/dL. För patienter som behandlas med ADT med eller utan kortvariga första generationens anti androgener (t. bicalutamid) upp till 4 veckor före randomisering, kommer en testosteronmätning före ADT-behandlingen att användas för att fastställa lämplighet och måste ha varit > 150 ng/dL. Om ingen testosteronnivå är tillgänglig före injektionen av luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog (LHRHa) och inom 6 veckor efter randomisering, kommer patienten inte att vara berättigad

Exklusions kriterier:

• Histologiskt bekräftat återfall i ett tidigare definitivt bestrålat prostatacancerfält enligt utredarens bedömning
• Pågående androgendeprivationsterapi (med eller utan kortvariga första generationens antiandrogener) i > 4 veckor vid tidpunkten för randomisering

• =< 30 dagar före cykel 1 dag 1 hade patienten:

  • En transfusion (blodplättar eller röda blodkroppar)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer
  • Ett prövningsmedel (=< 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre)
  • Större operation
• Aktiv hematologisk eller solid malignitet annan än prostatacancer med minst 30 % risk för återfall per utredares bedömning; (undantag: adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer eller annan cancer in situ som för närvarande är i fullständig remission)
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot apalutamid eller LHRH-agonist/antagonist eller hjälpämnen

• Aktuella bevis på något av följande:

  • Okontrollerad hypertoni
  • Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) > 450 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG)

• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina =< 3 månader före behandlingsstart
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi
  • Lungemboli, stroke =< 3 månader före behandlingsstart
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV)
• Kända bevis på en aktiv infektion som kräver systemisk terapi såsom humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit eller svampinfektion
• Historik av anfallsstörning

• Patienter som får mediciner som är kända för att sänka anfallet om de inte avbryts eller ersätts minst 4 veckor före studiestart. Dessa mediciner inkluderar:

  • Aminofyllin/teofyllin,
  • Atypiska antipsykotika (t.ex. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon),
  • Bupropion,
  • Litium,
  • Meperidin och petidin,
  • Fenotiazin-antipsykotika (t.ex. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin),
  • Tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)
• Varje kontraindikation som utesluter användning eller strålbehandling för identifierad lesionsbehandling enligt utredarens bedömning
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna