Androgen-deprivationsterapi og apalutamid med eller uden strålebehandling til behandling af biokemisk tilbagevendende prostatakræft, RESTART-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostatacancer
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokol Lab02-152
• Tilgængelig tumorvævsprøve (nyligt indsamlet +/- arkiv)
• Biokemisk tilbagevendende prostatacancer efter endelig behandling med radikal prostatektomi eller/og ekstern strålebehandling. Patienten kan have modtaget tidligere androgen deprivation med eller uden andre behandlinger i neoadjuverende, adjuverende eller salvage-indstilling, så længe >= 6 måneder fra seponering er forløbet på tidspunktet for randomisering

• Progression baseret på følgende kriterier:

  • PSA-progression: For patienter med tidligere radikal prostatektomi (+/- stråling), PSA-progression defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på mindst 1 uge mellem hver bestemmelse og en PSA på >= 0,5 ng/ml ved screening . For patienter med kun forudgående definitiv bestråling af prostata defineres PSA-tilbagefald som PSA >= nadir+2 ng/ml
  • PSA-fordoblingstid på =< 12 måneder på tidspunktet for studiestart. Beregning af PSA-fordoblingstid bør omfatte brugen af ​​alle tilgængelige PSA-værdier opnået inden for de seneste 12 måneder før randomisering, med et minimum af 3 værdier >= 0,1 ng/ml PSA-værdier opnået før lokaliseret behandling vil blive udelukket. PSA-fordoblingstid skal estimeres ved hjælp af Memorial Sloan Kettering Cancer Center online-beregner
  • Identifikation af op til 5 metastatiske læsioner eller/og tilbagevendende steder i bækkenknude ved avanceret billeddannelsesteknologi (PSMA PET/CT eller fluciclovin PET/CT). I tilfælde af uoverensstemmelse mellem de to billeddannelsesmodaliteter, accepteres op til 5 læsioner i PSMA/PET. Alle websteder bør være berettiget til at blive behandlet med endelig hensigt. Mindst én af disse læsioner vil blive bekræftet histologisk. Symptomatisk metastatisk sygdom eller sygdomsforestående symptomer (f. hjernemetastaser, smertefuld knoglemetastaser og rygsøjlesygdom) kan behandles med definitiv lokal terapi før indskrivning. Denne læsion vil blive talt med i det samlede antal metastatiske læsioner
• Skal være i stand til at modtage luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist i løbet af undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0-1
• Skal kunne sluge tabletter

• For at undgå risiko for lægemiddeleksponering gennem ejakulatet (selv mænd med vasektomi), skal patienterne være enige, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

  • Brug kondom under seksuel aktivitet
  • Doner ikke sæd
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L
• Serumalbumin >= 3 g/dL
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin i serum =<1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN (Bemærk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, emnet kan være kvalificeret)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Testosteron > 150 ng/dL. Til patienter behandlet med ADT med eller uden kortvarige førstegenerations anti androgener (f. bicalutamid) op til 4 uger før randomisering, vil en testosteronmåling forud for ADT-behandlingen blive brugt til at bestemme egnethed og skal have været > 150 ng/dL. Hvis der ikke er noget testosteronniveau tilgængeligt fra før injektionen med luteiniserende hormon-frigørende hormonanalog (LHRHa) og inden for 6 uger efter randomisering, vil patienten være udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet recidiv i et tidligere definitivt bestrålet prostatacancerfelt ifølge efterforskerens vurdering
• Igangværende androgen deprivationsterapi (med eller uden kortvarige førstegenerations antiandrogener) i > 4 uger på randomiseringstidspunktet

• =< 30 dage før cyklus 1 dag 1 havde patienten:

  • En transfusion (blodplader eller røde blodlegemer)
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Et forsøgsmiddel (=< 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst)
  • Større operation
• Aktiv hæmatologisk eller solid malignitet bortset fra prostatacancer med mindst 30 % chance for tilbagefald pr. investigator-vurdering; (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller enhver anden cancer in situ, som i øjeblikket er i fuldstændig remission)
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for apalutamid eller LHRH-agonist/antagonist eller hjælpestoffer

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) > 450 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG)

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 3 måneder før behandlingsstart
  • Klinisk signifikant hjertearytmi
  • Lungeemboli, slagtilfælde =< 3 måneder før behandlingsstart
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
• Kendt tegn på en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis eller svampeinfektion
• Historie om anfaldsforstyrrelse

• Patienter, der får medicin, der vides at sænke anfaldet, medmindre de seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart. Disse lægemidler omfatter:

  • Aminofyllin/theophyllin,
  • Atypiske antipsykotika (fx clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon),
  • Bupropion,
  • Lithium,
  • Meperidin og pethidin,
  • Phenothiazin antipsykotika (f.eks. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin),
  • Tricykliske og tetracykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)
• Enhver kontraindikation, der udelukker brug eller strålebehandling til identificeret læsionsbehandling efter investigators vurdering
• Enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter efterforskerens mening ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger