Terapia de privación de andrógenos y apalutamida con o sin radioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata bioquímicamente recurrente, estudio RESTART

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el sujeto comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio
• Consentimiento para el protocolo de laboratorio MD Anderson Lab02-152
• Muestra de tejido tumoral disponible (recolectada recientemente +/- archivo)
• Cáncer de próstata bioquímicamente recurrente después del tratamiento definitivo con prostatectomía radical o/y radioterapia de haz externo. El paciente puede haber recibido privación androgénica previa con o sin otros tratamientos en el entorno neoadyuvante, adyuvante o de rescate siempre que hayan transcurrido >= 6 meses desde la interrupción en el momento de la aleatorización

• Progresión basada en los siguientes criterios:

  • Progresión de PSA: para pacientes con prostatectomía radical previa (+/- radiación), progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de al menos 1 semana entre cada determinación y un PSA de >= 0,5 ng/ml en la selección . Para pacientes con solo radiación definitiva previa de la próstata, la recurrencia de PSA se define como PSA >= nadir+2 ng/mL
  • Tiempo de duplicación del PSA de =< 12 meses en el momento del ingreso al estudio. El cálculo del tiempo de duplicación del PSA debe incluir el uso de todos los valores de PSA disponibles obtenidos en los últimos 12 meses antes de la aleatorización, con un mínimo de 3 valores >= 0,1 ng/ml Se excluirán los valores de PSA obtenidos antes de la terapia localizada. El tiempo de duplicación del PSA se estimará utilizando la calculadora en línea del Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Identificación de hasta 5 lesiones metastásicas o/y sitios recurrentes de ganglios pélvicos mediante tecnología de imagen avanzada (PET/TC con PSMA o PET/TC con fluciclovina). En caso de inconsistencia entre las dos modalidades de imagen, se aceptarán hasta 5 lesiones en el PSMA/PET. Todos los sitios deben ser elegibles para ser tratados con intención definitiva. Al menos una de estas lesiones será confirmada histológicamente. Enfermedad metastásica sintomática o síntomas inminentes de enfermedad (p. metástasis cerebral, metástasis ósea dolorosa y enfermedad de la columna vertebral) pueden tratarse con terapia local definitiva antes de la inscripción. Esta lesión se contará para el número total de lesiones metastásicas.
• Debe poder recibir un agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el curso del estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Debe poder tragar tabletas

• Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación (incluso hombres con vasectomías), los pacientes deben estar de acuerdo mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio en:

  • Use un condón durante la actividad sexual
  • No donar esperma
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Albúmina sérica >= 3 g/dL
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica total = <1,5 x límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina directa = < 1,5 x ULN (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es =< 1.5 x ULN, el sujeto puede ser elegible)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x LSN
• Testosterona > 150 ng/dL. Para pacientes tratados con ADT con o sin antiandrógenos de primera generación a corto plazo (p. bicalutamida) hasta 4 semanas antes de la aleatorización, se usará una medición de testosterona antes del tratamiento ADT para determinar la elegibilidad, y debe haber sido > 150 ng/dL. Si no hay nivel de testosterona disponible antes de la inyección del análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) y dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización, el paciente no será elegible

Criterio de exclusión:

• Recurrencia confirmada histológicamente en un campo de cáncer de próstata previamente irradiado definitivamente según el criterio del investigador
• Terapia continua de privación de andrógenos (con o sin antiandrógenos de primera generación a corto plazo) durante > 4 semanas en el momento de la aleatorización

• =< 30 días antes del día 1 del ciclo 1, el paciente tenía:

  • Una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos)
  • Factores de crecimiento hematopoyético
  • Un agente en investigación (=< 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo)
  • Cirujía importante
• Neoplasia maligna hematológica o sólida activa que no sea cáncer de próstata con al menos un 30 % de probabilidad de recurrencia según la evaluación del investigador; (excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa)
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la apalutamida o al agonista/antagonista de la LHRH o a los excipientes

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 450 mseg en el electrocardiograma de detección (ECG)

• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
  • Embolia pulmonar, accidente cerebrovascular = < 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
• Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa o infección por hongos
• Antecedentes de trastorno convulsivo

• Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que reducen las convulsiones, a menos que se suspendan o sustituyan al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. Estos medicamentos incluyen:

  • aminofilina/teofilina,
  • Antipsicóticos atípicos (por ejemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona),
  • bupropión,
  • Litio,
  • meperidina y petidina,
  • Antipsicóticos de fenotiazina (p. ej., clorpromazina, mesoridazina, tioridazina),
  • Antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (p. ej., amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)
• Cualquier contraindicación que impida el uso o la radioterapia para el tratamiento de lesiones identificadas según el criterio del investigador
• Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el mejor interés del sujeto (p. ej., comprometería el bienestar) o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.