Androgen deprivasjonsterapi og apalutamid med eller uten strålebehandling for behandling av biokjemisk tilbakevendende prostatakreft, RESTART-studie

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostatakreft
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokoll Lab02-152
• Tilgjengelig tumorvevsprøve (nylig samlet +/- arkiv)
• Biokjemisk tilbakevendende prostatakreft etter definitiv behandling med radikal prostatektomi eller/og ekstern strålebehandling. Pasienten kan ha mottatt tidligere androgendeprivasjon med eller uten annen behandling i neoadjuvant, adjuvant eller salvage-innstilling så lenge >= 6 måneder fra seponering har gått ved randomiseringstidspunktet

• Progresjon basert på følgende kriterier:

  • PSA-progresjon: For pasienter med tidligere radikal prostatektomi (+/- stråling), PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på minst 1 uke mellom hver bestemmelse og en PSA på >= 0,5 ng/ml ved screening . For pasienter med kun tidligere definitiv stråling av prostata, er PSA-residiv definert som PSA >= nadir+2 ng/ml
  • PSA-doblingstid på =< 12 måneder ved studiestart. Beregning av PSA-doblingstid bør inkludere bruk av alle tilgjengelige PSA-verdier oppnådd i løpet av de siste 12 månedene før randomisering, med minimum 3 verdier >= 0,1 ng/ml PSA-verdier oppnådd før lokalisert terapi vil bli ekskludert. PSA-doblingstid skal estimeres ved hjelp av Memorial Sloan Kettering Cancer Center online kalkulator
  • Identifikasjon av opptil 5 metastatiske lesjoner eller/og tilbakevendende steder i bekkennoden ved hjelp av avansert bildeteknologi (PSMA PET/CT eller fluciklovin PET/CT). Ved inkonsistens mellom de to avbildningsmodalitetene vil opptil 5 lesjoner i PSMA/PET bli akseptert. Alle nettsteder bør være kvalifisert for å bli behandlet med en bestemt hensikt. Minst én av disse lesjonene vil bli bekreftet histologisk. Symptomatisk metastatisk sykdom eller sykdomsforestående symptomer (f.eks. hjernemetastaser, smertefulle benmetastaser og ryggradssykdom) kan behandles med definitiv lokal terapi før påmelding. Denne lesjonen vil bli regnet med i det totale antallet metastatiske lesjoner
• Må være i stand til å motta luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist i løpet av studien
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0-1
• Må kunne svelge tabletter

• For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet (selv menn med vasektomi), må pasienter bli enige mens de bruker studiemedikamentet og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet:

  • Bruk kondom under seksuell aktivitet
  • Ikke doner sæd
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L
• Serumalbumin >= 3 g/dL
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin i serum =<1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN (Merk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, emnet kan være kvalifisert)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Testosteron > 150 ng/dL. For pasienter behandlet med ADT med eller uten kortvarige førstegenerasjons anti androgener (f. bicalutamid) inntil 4 uker før randomisering, vil en testosteronmåling før ADT-behandlingen bli brukt for å fastslå kvalifisering, og må ha vært > 150 ng/dL. Hvis ingen testosteronnivå er tilgjengelig fra før injeksjon av luteiniserende hormon-frigjørende hormonanalog (LHRHa) og innen 6 uker etter randomisering, vil pasienten ikke være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet residiv i et tidligere definitivt bestrålet prostatakreftfelt etter vurdering av etterforskeren
• Pågående androgendeprivasjonsterapi (med eller uten kortvarige førstegenerasjons antiandrogener) i > 4 uker ved randomiseringstidspunktet

• =< 30 dager før syklus 1 dag 1 hadde pasienten:

  • En transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer)
  • Hematopoetiske vekstfaktorer
  • Et undersøkelsesmiddel (=< 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst)
  • Stor operasjon
• Aktiv hematologisk eller solid malignitet annet enn prostatakreft med minst 30 % sjanse for tilbakefall per utredervurdering; (unntak: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ som for tiden er i fullstendig remisjon)
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor apalutamid eller LHRH-agonist/antagonist eller hjelpestoffer

• Gjeldende bevis på noen av følgende:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) > 450 msek på screening-elektrokardiogrammet (EKG)

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 3 måneder før behandlingsstart
  • Klinisk signifikant hjertearytmi
  • Lungeemboli, hjerneslag =< 3 måneder før behandlingsstart
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
• Kjente bevis på en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt eller soppinfeksjon
• Historie med anfallsforstyrrelse

• Pasienter som får medisiner som er kjent for å senke anfallet med mindre de seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart. Disse medisinene inkluderer:

  • Aminofyllin/teofyllin,
  • Atypiske antipsykotika (f.eks. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon),
  • Bupropion,
  • Litium,
  • Meperidin og petidin,
  • Fenotiazin-antipsykotika (f.eks. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin),
  • Trisykliske og tetrasykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)
• Enhver kontraindikasjon som utelukker bruk eller strålebehandling for identifisert lesjonsbehandling etter etterforskerens vurdering
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene