Thérapie de privation androgénique et apalutamide avec ou sans radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate biochimiquement récurrent, étude RESTART

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
• Consentement au protocole de laboratoire MD Anderson Lab02-152
• Échantillon de tissu tumoral disponible (récemment collecté +/- archivage)
• Cancer de la prostate biochimiquement récurrent après traitement définitif par prostatectomie radicale ou/et radiothérapie externe. Le patient peut avoir reçu une privation androgénique antérieure avec ou sans autres traitements dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou de sauvetage tant que> = 6 mois à compter de l'arrêt se sont écoulés au moment de la randomisation

• Progression selon les critères suivants :

  • Progression du PSA : pour les patients ayant déjà subi une prostatectomie radicale (+/- radiothérapie), progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque détermination et un PSA >= 0,5 ng/ml au dépistage . Pour les patients n'ayant subi qu'une radiothérapie définitive antérieure de la prostate, la récidive de PSA est définie comme PSA >= nadir+2 ng/mL
  • Temps de doublement du PSA de =< 12 mois au moment de l'entrée dans l'étude. Le calcul du temps de doublement du PSA doit inclure l'utilisation de toutes les valeurs de PSA disponibles obtenues au cours des 12 derniers mois avant la randomisation, avec un minimum de 3 valeurs >= 0,1 ng/mL Les valeurs de PSA obtenues avant le traitement localisé seront exclues. Temps de doublement de l'APS à estimer à l'aide du calculateur en ligne du Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Identification jusqu'à 5 lésions métastatiques ou/et sites récurrents des ganglions pelviens par une technologie d'imagerie avancée (PSMA PET/CT ou fluciclovine PET/CT). En cas d'incohérence entre les deux modalités d'imagerie, jusqu'à 5 lésions dans le PSMA/PET seront acceptées. Tous les sites doivent pouvoir être traités avec une intention définitive. Au moins une de ces lésions sera confirmée histologiquement. Maladie métastatique symptomatique ou symptômes imminents de la maladie (par ex. métastases cérébrales, métastases osseuses douloureuses et maladies de la colonne vertébrale) peuvent être traités avec une thérapie locale définitive avant l'inscription. Cette lésion sera comptabilisée dans le nombre total de lésions métastatiques
• Doit être en mesure de recevoir un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) au cours de l'étude
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Doit être capable d'avaler des comprimés

• Pour éviter le risque d'exposition au médicament par l'éjaculat (même les hommes ayant subi une vasectomie), les patients doivent accepter pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude de :

  • Utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle
  • Ne pas donner de sperme
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L
• Albumine sérique >= 3 g/dL
• Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < 1,5 x LSN (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte, et si la bilirubine directe est =< 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Testostérone > 150 ng/dL. Pour les patients traités par ADT avec ou sans anti-androgènes de première génération à court terme (par ex. bicalutamide) jusqu'à 4 semaines avant la randomisation, une mesure de testostérone avant le traitement ADT sera utilisée pour déterminer l'éligibilité, et doit avoir été > 150 ng/dL. Si aucun niveau de testostérone n'est disponible avant l'injection de l'analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRHa) et dans les 6 semaines suivant la randomisation, le patient ne sera pas éligible

Critère d'exclusion:

• Récidive histologiquement confirmée dans un champ antérieur de cancer de la prostate définitivement irradié selon le jugement de l'investigateur
• Traitement de suppression androgénique en cours (avec ou sans anti-androgènes de première génération à court terme) pendant > 4 semaines au moment de la randomisation

• =< 30 jours avant le cycle 1 jour 1, le patient avait :

  • Une transfusion (plaquettes ou globules rouges)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques
  • Un agent expérimental (=< 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue)
  • Une intervention chirurgicale majeure
• Hématologie active ou malignité solide autre que le cancer de la prostate avec au moins 30 % de chances de récidive selon l'évaluation de l'investigateur ; (exceptions : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète)
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'apalutamide ou à l'agoniste/antagoniste de la LHRH ou aux excipients

• Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)

• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable =< 3 mois avant le début du traitement
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative
  • Embolie pulmonaire, AVC =< 3 mois avant le début du traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III-IV)
• Preuve connue d'une infection active nécessitant un traitement systémique, comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite active ou une infection fongique
• Antécédents de trouble convulsif

• Patients recevant des médicaments connus pour réduire les crises, sauf s'ils sont interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude. Ces médicaments comprennent :

  • Aminophylline/théophylline,
  • Antipsychotiques atypiques (par exemple, clozapine, olanzapine, rispéridone, ziprasidone),
  • Bupropion,
  • Lithium,
  • mépéridine et péthidine,
  • Antipsychotiques phénothiaziniques (p. ex., chlorpromazine, mésoridazine, thioridazine),
  • Antidépresseurs tricycliques et tétracycliques (p. ex., amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)
• Toute contre-indication qui exclut l'utilisation ou la radiothérapie pour le traitement des lésions identifiées selon le jugement de l'investigateur
• Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettrait le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole