Терапия депривации андрогенов и апалутамид с лучевой терапией или без нее для лечения биохимически рецидивирующего рака простаты, исследование RESTART

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак простаты
• Подписанная форма информированного согласия (ICF), указывающая, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
• Согласие с лабораторным протоколом доктора медицины Андерсона Lab02-152
• Доступный образец опухолевой ткани (недавно собранный +/- архивный)
• Биохимически рецидивирующий рак предстательной железы после окончательного лечения радикальной простатэктомией или/и дистанционной лучевой терапией. Пациент мог ранее получать андрогенную депривацию с другими видами лечения или без них в рамках неоадъювантной, адъювантной или спасительной терапии, если на момент рандомизации прошло >= 6 месяцев с момента прекращения

• Прогресс по следующим критериям:

  • Прогрессирование уровня ПСА: для пациентов, перенесших ранее радикальную простатэктомию (+/- лучевая терапия), прогрессирование уровня ПСА определяется минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели между каждым определением и уровнем ПСА >= 0,5 нг/мл при скрининге. . Для пациентов с только предшествующим окончательным облучением предстательной железы рецидив ПСА определяется как уровень ПСА >= надир+2 нг/мл.
  • Время удвоения ПСА = < 12 месяцев на момент включения в исследование. Расчет времени удвоения ПСА должен включать использование всех доступных значений ПСА, полученных в течение последних 12 месяцев до рандомизации, при этом как минимум 3 значения >= 0,1 нг/мл. Значения ПСА, полученные до локальной терапии, будут исключены. Время удвоения ПСА будет рассчитано с помощью онлайн-калькулятора Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Выявление до 5 метастатических поражений и/или рецидивирующих участков тазовых лимфатических узлов с помощью передовой технологии визуализации (ПСМА ПЭТ/КТ или ПЭТ/КТ с флуцикловином). В случае несоответствия между двумя методами визуализации будет принято до 5 поражений на ПСМА/ПЭТ. Все сайты должны иметь право на обработку с окончательным намерением. По крайней мере одно из этих поражений будет подтверждено гистологически. Симптоматическое метастатическое заболевание или заболевание с надвигающимися симптомами (например, метастазы в головной мозг, болезненные метастазы в кости и заболевания позвоночника) можно лечить радикальной местной терапией до включения в исследование. Это поражение будет засчитано в общее количество метастатических поражений.
• Должен иметь возможность получать агонисты или антагонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) в ходе исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
• Должен уметь глотать таблетки

• Чтобы избежать риска воздействия препарата через эякулят (даже мужчины с вазэктомией), пациенты должны согласиться во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата:

  • Используйте презерватив во время полового акта
  • Не сдавать сперму
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л
• Сывороточный альбумин >= 3 г/дл
• Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин в сыворотке = <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = <1,5 x ВГН (Примечание: у пациентов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин =< 1,5 x ULN, субъект может иметь право)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН
• Тестостерон > 150 нг/дл. Для пациентов, получающих ГТ с краткосрочными антиандрогенами первого поколения или без них (например, бикалутамид) не позднее, чем за 4 недели до рандомизации, измерение тестостерона до лечения АДТ будет использоваться для определения приемлемости, и оно должно быть > 150 нг/дл. Если уровень тестостерона недоступен до инъекции аналога лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRHa) и в течение 6 недель после рандомизации, пациент будет неприемлем.

Критерий исключения:

• Гистологически подтвержденный рецидив в ранее окончательно облученном поле рака предстательной железы по заключению исследователя
• Постоянная андрогенная депривация (с краткосрочными антиандрогенами первого поколения или без них) в течение > 4 недель на момент рандомизации

• =< 30 дней до цикла 1 день 1 у пациентки было:

  • Переливание (тромбоциты или эритроциты)
  • Гемопоэтические факторы роста
  • Исследуемый агент (=< 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше)
  • Обширное оперативное вмешательство
• Активное гематологическое или солидное злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы, с вероятностью рецидива не менее 30% по оценке исследователя; (исключения: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак in situ, находящийся в настоящее время в полной ремиссии)
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость апалутамида или агониста/антагониста ЛГРГ или вспомогательных веществ

• Текущие доказательства любого из следующего:

  • Неконтролируемая гипертензия
  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• Скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) > 450 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия = < 3 месяцев до начала лечения
  • Клинически значимая сердечная аритмия
  • Легочная эмболия, инсульт = < 3 месяцев до начала лечения
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Известные признаки активной инфекции, требующей системной терапии, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит или грибковая инфекция.
• История судорожного расстройства

• Пациенты, получающие лекарства, которые, как известно, уменьшают судороги, если они не были прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование. Эти лекарства включают:

  • аминофиллин/теофиллин,
  • Атипичные нейролептики (например, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон),
  • бупропион,
  • литий,
  • меперидин и петидин,
  • Фенотиазиновые нейролептики (например, хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин),
  • Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, миртазапин)
• Любое противопоказание, исключающее использование или лучевую терапию для лечения выявленного поражения по решению исследователя.
• Любое состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам субъекта (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.