Androgeendeprivatietherapie en apalutamide met of zonder bestralingstherapie voor de behandeling van biochemisch recidiverende prostaatkanker, RESTART-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde prostaatkanker
• Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) dat aangeeft dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen
• Instemming met laboratoriumprotocol van MD Anderson Lab02-152
• Beschikbaar tumorweefselmonster (recent verzameld +/- archief)
• Biochemisch recidiverende prostaatkanker na definitieve behandeling met radicale prostatectomie of/en uitwendige bestraling. Patiënt kan eerder androgeendeprivatie hebben gekregen met of zonder andere behandelingen in de neoadjuvante, adjuvante of salvage-setting zolang >= 6 maanden na stopzetting zijn verstreken op het moment van randomisatie

• Progressie op basis van de volgende criteria:

  • PSA-progressie: Voor patiënten met een eerdere radicale prostatectomie (+/- bestraling), PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ten minste 1 week tussen elke bepaling en een PSA van >= 0,5 ng/ml bij screening . Voor patiënten met alleen eerdere definitieve bestraling van de prostaat, wordt PSA-recidief gedefinieerd als PSA >= nadir+2 ng/ml
  • PSA-verdubbelingstijd van =< 12 maanden op het moment van aanvang van de studie. De berekening van de PSA-verdubbelingstijd moet het gebruik omvatten van alle beschikbare PSA-waarden verkregen in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, met een minimum van 3 waarden >= 0,1 ng/ml PSA-waarden verkregen voorafgaand aan gelokaliseerde therapie zullen worden uitgesloten. PSA-verdubbelingstijd te schatten met behulp van de online calculator van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Identificatie van maximaal 5 gemetastaseerde laesies of/en recidiverende bekkenklieren door geavanceerde beeldvormingstechnologie (PSMA PET/CT of fluciclovine PET/CT). In geval van inconsistentie tussen de twee beeldvormingsmodaliteiten, worden maximaal 5 laesies in de PSMA/PET geaccepteerd. Alle sites moeten in aanmerking komen om met definitieve intentie te worden behandeld. Ten minste één van deze laesies zal histologisch worden bevestigd. Symptomatische gemetastaseerde ziekte of dreigende ziektesymptomen (bijv. hersenmetastasen, pijnlijke botmetastasen en wervelkolomaandoeningen) kunnen voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met definitieve lokale therapie. Deze laesie wordt meegeteld voor het totale aantal metastatische laesies
• Moet in de loop van het onderzoek luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist kunnen krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0-1
• Moet tabletten kunnen slikken

• Om het risico van blootstelling aan het geneesmiddel via het ejaculaat te vermijden (zelfs mannen met vasectomieën), moeten patiënten overeenkomen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om:

  • Gebruik een condoom tijdens seksuele activiteit
  • Geen sperma doneren
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
• Serumalbumine >= 3 g/dL
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine in serum =<1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< 1,5 x ULN is =< 1,5 x ULN, onderwerp komt mogelijk in aanmerking)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN
• Testosteron > 150 ng/dL. Voor patiënten die worden behandeld met ADT met of zonder kortdurende anti-androgenen van de eerste generatie (bijv. bicalutamide) tot 4 weken voorafgaand aan randomisatie, zal een testosteronmeting voorafgaand aan de ADT-behandeling worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt, en deze moet > 150 ng/dL zijn geweest. Als er geen testosteronniveau beschikbaar is vóór injectie met luteïniserend hormoon-releasing hormoonanaloog (LHRHa) en binnen 6 weken na randomisatie, komt de patiënt niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch bevestigd recidief in een eerder definitief bestraald prostaatkankerveld naar het oordeel van de onderzoeker
• Lopende androgeendeprivatietherapie (met of zonder kortdurende antiandrogenen van de eerste generatie) gedurende > 4 weken op het moment van randomisatie

• =< 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 had de patiënt:

  • Een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen)
  • Hematopoëtische groeifactoren
  • Een onderzoeksmiddel (=< 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is)
  • Zware operatie
• Actieve hematologische of solide maligniteit anders dan prostaatkanker met ten minste 30% kans op recidief volgens beoordeling door de onderzoeker; (uitzonderingen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere vorm van kanker in situ die momenteel in volledige remissie is)
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor apalutamide of LHRH-agonist/antagonist of hulpstoffen

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) > 450 msec op het screening-elektrocardiogram (ECG)

• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris =< 3 maanden voor aanvang van de behandeling
  • Klinisch significante hartritmestoornissen
  • Longembolie, beroerte =< 3 maanden voor aanvang van de behandeling
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
• Bekend bewijs van een actieve infectie die systemische therapie vereist, zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis of schimmelinfectie
• Geschiedenis van convulsies

• Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze de aanval verminderen, tenzij ze ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie worden stopgezet of vervangen. Deze medicijnen omvatten:

  • aminofylline/theofylline,
  • Atypische antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, ziprasidon),
  • bupropion,
  • Lithium,
  • meperidine en pethidine,
  • Fenothiazine-antipsychotica (bijv. chloorpromazine, mesoridazine, thioridazine),
  • Tricyclische en tetracyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, doxepine, imipramine, maprotiline, mirtazapine)
• Elke contra-indicatie die het gebruik of radiotherapie voor de behandeling van geïdentificeerde laesies naar het oordeel van de onderzoeker uitsluit
• Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren