Androgeenideprivaatioterapia ja apalutamidi sädehoidolla tai ilman sädehoitoa biokemiallisesti toistuvan eturauhassyövän hoitoon, RESTART-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
• Suostumus MD Andersonin laboratorioprotokollalle Lab02-152
• Käytettävissä oleva kasvainkudosnäyte (äskettäin kerätty +/- arkisto)
• Biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä lopullisen hoidon radikaalin eturauhasen poiston tai/tai ulkoisen sädehoidon jälkeen. Potilas on saattanut saada aiempaa androgeenideprivaatiota muiden hoitojen kanssa tai ilman niitä neoadjuvantti-, adjuvantti- tai pelastushoidossa niin kauan kuin yli 6 kuukautta hoidon lopettamisesta on kulunut satunnaistamisen aikaan

• Edistyminen seuraavien kriteerien mukaan:

  • PSA:n eteneminen: Potilaille, joille on aiemmin tehty radikaali eturauhasen poisto (+/- sädehoito), PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella PSA-tason nousulla vähintään 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä ja PSA:n ollessa >= 0,5 ng/ml seulonnassa. . Potilaille, jotka ovat saaneet vain lopullisen eturauhasen sädehoidon, PSA:n uusiutuminen määritellään PSA:ksi >= alin + 2 ng/ml
  • PSA:n kaksinkertaistumisaika =< 12 kuukautta tutkimukseen tulohetkellä. PSA:n kaksinkertaistumisajan laskennassa tulee käyttää kaikkia saatavilla olevia PSA-arvoja, jotka on saatu viimeisen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista. Vähintään 3 arvoa >= 0,1 ng/ml, ennen paikallista hoitoa saadut PSA-arvot jätetään huomioimatta. PSA:n kaksinkertaistumisaika arvioidaan Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin online-laskimella
  • Jopa 5 metastaattisen leesion ja/tai lantion solmukkeen toistuvan paikan tunnistaminen edistyneellä kuvantamistekniikalla (PSMA PET/CT tai fluciclovine PET/CT). Jos näiden kahden kuvantamismenetelmän välillä on ristiriita, enintään 5 leesiota PSMA/PET:ssä hyväksytään. Kaikkien sivustojen tulee olla kelvollisia, jotta niitä voidaan käsitellä lopullisesti. Ainakin yksi näistä vaurioista vahvistetaan histologisesti. Oireinen metastaattinen sairaus tai taudin uhkaavia oireita (esim. aivometastaasi, kivulias luumetastaasi ja selkärangan sairaus) voidaan hoitaa lopullisella paikallisella hoidolla ennen ilmoittautumista. Tämä leesio lasketaan metastaattisten leesioiden kokonaismäärään
• On kyettävä saamaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia tai antagonistia tutkimuksen aikana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1
• Pitää pystyä nielemään tabletteja

• Välttääkseen riskin altistua lääkkeelle ejakulaatin kautta (myös miehet, joilla on vasektomia), potilaiden on sopia tutkimuslääkettä käyttäessään ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen:

  • Käytä kondomia seksin aikana
  • Älä luovuta siittiöitä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l
• Seerumin albumiini >= 3 g/dl
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN (Huomaa: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on =< 1,5 x ULN, aihe voi olla kelvollinen)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
• Testosteroni > 150 ng/dl. Potilaille, joita hoidetaan ADT:llä lyhytaikaisilla ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman niitä (esim. bikalutamidi) enintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, testosteronimittausta ennen ADT-hoitoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen, ja sen on oltava > 150 ng/dl. Jos testosteronitasoja ei ole saatavilla ennen luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogin (LHRHa) injektiota ja 6 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen, potilas ei kelpaa

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu uusiutuminen aiemmin lopullisesti säteilytetyssä eturauhassyöpäkentässä tutkijan arvion mukaan
• Jatkuva androgeenideprivaatiohoito (lyhytaikaisten ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman) > 4 viikon ajan satunnaistamisen aikaan

• =< 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1, potilaalla oli:

  • verensiirto (verihiutaleet tai punasolut)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät
  • Tutkimusaine (=< 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
  • Iso leikkaus
• Aktiivinen hematologinen tai kiinteä pahanlaatuinen syöpä, muu kuin eturauhassyöpä, jonka uusiutumisen mahdollisuus on vähintään 30 % tutkijan arviota kohti; (poikkeukset: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu in situ syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa)
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi apalutamidille tai LHRH-agonistille/antagonistille tai apuaineille

• Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) > 450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris = < 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
  • Keuhkoembolia, aivohalvaus = < 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
• Tunnetut todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti tai sieni-infektio
• Kohtaushäiriön historia

• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään vähentävän kohtauksia, ellei hoitoa lopeteta tai vaihdeta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Näitä lääkkeitä ovat:

  • aminofylliini/teofylliini,
  • Epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni),
  • bupropioni,
  • litium,
  • meperidiini ja petidiini,
  • Fenotiatsiiniantipsykootit (esim. klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini),
  • Trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini)
• Kaikki vasta-aiheet, jotka estävät käytön tai sädehoidon tunnistetun leesion hoidossa tutkijan arvion mukaan
• Mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja