Terapia de privação androgênica e apalutamida com ou sem radioterapia para o tratamento do câncer de próstata bioquimicamente recorrente, Estudo RESTART

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente
• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado, indicando que o sujeito entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• Consentimento para o protocolo do laboratório MD Anderson Lab02-152
• Amostra de tecido tumoral disponível (coletada recentemente +/- arquivo)
• Câncer de próstata bioquimicamente recorrente após tratamento definitivo com prostatectomia radical ou/e radioterapia externa. O paciente pode ter recebido privação androgênica anterior com ou sem outros tratamentos no cenário neoadjuvante, adjuvante ou de resgate, desde que >= 6 meses da descontinuação tenham decorrido no momento da randomização

• Progressão com base nos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA: Para pacientes com prostatectomia radical prévia (+/- radiação), progressão do PSA definida por um mínimo de dois aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de pelo menos 1 semana entre cada determinação e um PSA >= 0,5 ng/ml na triagem . Para pacientes com apenas radiação definitiva prévia da próstata, a recorrência do PSA é definida como PSA >= nadir+2 ng/mL
  • Tempo de duplicação do PSA de =< 12 meses no momento da entrada no estudo. O cálculo do tempo de duplicação do PSA deve incluir o uso de todos os valores de PSA disponíveis obtidos nos últimos 12 meses antes da randomização, com um mínimo de 3 valores >= 0,1 ng/mL Os valores de PSA obtidos antes da terapia localizada serão excluídos. O tempo de duplicação do PSA será estimado usando a calculadora on-line do Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Identificação de até 5 lesões metastáticas e/ou nódulos pélvicos recorrentes por tecnologia de imagem avançada (PSMA PET/CT ou fluciclovina PET/CT). Em caso de inconsistência entre as duas modalidades de imagem, serão aceitas até 5 lesões no PSMA/PET. Todos os sites devem ser elegíveis para serem tratados com intenção definitiva. Pelo menos uma dessas lesões será confirmada histologicamente. Doença metastática sintomática ou sintomas iminentes de doença (p. metástase cerebral, metástase óssea dolorosa e doença da coluna) podem ser tratados com terapia local definitiva antes da inscrição. Esta lesão será contada para o número total de lesões metastáticas
• Deve ser capaz de receber agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) durante o estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Deve ser capaz de engolir comprimidos

• Para evitar o risco de exposição ao medicamento através do ejaculado (mesmo em homens com vasectomia), os pacientes devem concordar durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para:

  • Use camisinha durante a atividade sexual
  • Não doar esperma
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Albumina sérica >= 3 g/dL
• Depuração de creatinina calculada >= 40 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total sérica =<1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =<1,5 x LSN (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e, se a bilirrubina direta é =< 1,5 x ULN, o sujeito pode ser elegível)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Testosterona > 150 ng/dL. Para pacientes tratados com ADT com ou sem anti-andrógenos de primeira geração de curto prazo (por exemplo, bicalutamida) até 4 semanas antes da randomização, uma medição de testosterona antes do tratamento ADT será usada para determinar a elegibilidade e deve ser > 150 ng/dL. Se nenhum nível de testosterona estiver disponível antes da injeção do análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) e dentro de 6 semanas após a randomização, o paciente será inelegível

Critério de exclusão:

• Recorrência confirmada histologicamente em um campo de câncer de próstata previamente irradiado definitivamente de acordo com o julgamento do investigador
• Terapia de privação androgênica em andamento (com ou sem antiandrógenos de primeira geração de curto prazo) por > 4 semanas no momento da randomização

• =< 30 dias antes do ciclo 1 dia 1, o paciente teve:

  • Uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos)
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos
  • Um agente experimental (=< 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo)
  • cirurgia de grande porte
• Malignidade hematológica ou sólida ativa, exceto câncer de próstata, com pelo menos 30% de chance de recorrência por avaliação do investigador; (exceções: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa)
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à apalutamida ou agonista/antagonista de LHRH ou excipientes

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem

• Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 3 meses antes do início do tratamento
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
  • Embolia pulmonar, acidente vascular cerebral = < 3 meses antes do início do tratamento
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association)
• Evidência conhecida de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa ou infecção fúngica
• Histórico de transtorno convulsivo

• Pacientes recebendo medicamentos conhecidos por diminuir a convulsão, a menos que sejam descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Esses medicamentos incluem:

  • Aminofilina/teofilina,
  • Antipsicóticos atípicos (por exemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona),
  • bupropiona,
  • Lítio,
  • Meperidina e petidina,
  • Antipsicóticos fenotiazínicos (por exemplo, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina),
  • Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos (por exemplo, amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)
• Qualquer contraindicação que impeça o uso ou radioterapia para tratamento de lesões identificadas de acordo com o julgamento do investigador
• Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo