Terapia di deprivazione androgena e apalutamide con o senza radioterapia per il trattamento del carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente, studio RESTART

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata confermato istologicamente
• Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• Consenso al protocollo di laboratorio MD Anderson Lab02-152
• Campione di tessuto tumorale disponibile (raccolto di recente +/- archivio)
• Carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente dopo trattamento definitivo con prostatectomia radicale o/e radioterapia esterna. Il paziente può aver ricevuto una precedente privazione degli androgeni con o senza altri trattamenti in ambito neoadiuvante, adiuvante o di salvataggio purché siano trascorsi >= 6 mesi dall'interruzione al momento della randomizzazione

• Progressione basata sui seguenti criteri:

  • Progressione del PSA: per i pazienti con precedente prostatectomia radicale (+/- radiazioni), progressione del PSA definita da un minimo di due livelli di PSA in aumento con un intervallo di almeno 1 settimana tra ciascuna determinazione e un PSA >= 0,5 ng/ml allo screening . Per i pazienti con solo precedente radioterapia definitiva della prostata, la recidiva del PSA è definita come PSA >= nadir+2 ng/mL
  • Tempo di raddoppio del PSA di =<12 mesi al momento dell'ingresso nello studio. Il calcolo del tempo di raddoppio del PSA deve includere l'uso di tutti i valori di PSA disponibili ottenuti negli ultimi 12 mesi prima della randomizzazione, con un minimo di 3 valori >= 0,1 ng/mL I valori di PSA ottenuti prima della terapia localizzata saranno esclusi. Tempo di raddoppio del PSA da stimare utilizzando il calcolatore online del Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Identificazione di un massimo di 5 lesioni metastatiche o/e siti ricorrenti di nodi pelvici mediante tecnologia di imaging avanzata (PSMA PET/TC o fluciclovina PET/TC). In caso di incoerenza tra le due modalità di imaging, saranno accettate fino a 5 lesioni nel PSMA/PET. Tutti i siti dovrebbero poter essere trattati con intento definitivo. Almeno una di queste lesioni sarà confermata istologicamente. Malattia metastatica sintomatica o sintomi di malattia imminente (ad es. metastasi cerebrali, metastasi ossee dolorose e malattie della colonna vertebrale) possono essere trattate con una terapia locale definitiva prima dell'arruolamento. Questa lesione verrà conteggiata nel numero totale di lesioni metastatiche
• Deve essere in grado di ricevere agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante il corso dello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1
• Deve essere in grado di deglutire le compresse

• Per evitare il rischio di esposizione al farmaco attraverso l'eiaculato (anche uomini con vasectomia), i pazienti devono concordare durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio a:

  • Usa il preservativo durante l'attività sessuale
  • Non donare sperma
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L
• Albumina sierica >= 3 g/dL
• Clearance della creatinina calcolata >= 40 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale sierica = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < 1,5 x ULN (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è =< 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN
• Testosterone > 150 ng/dL. Per i pazienti trattati con ADT con o senza antiandrogeni di prima generazione a breve termine (ad es. bicalutamide) fino a 4 settimane prima della randomizzazione, verrà utilizzata una misurazione del testosterone prima del trattamento con ADT per determinare l'idoneità e deve essere stata > 150 ng/dL. Se non è disponibile alcun livello di testosterone prima dell'iniezione dell'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa) ed entro 6 settimane dalla randomizzazione, il paziente non sarà idoneo

Criteri di esclusione:

• Recidiva istologicamente confermata in un precedente campo di cancro alla prostata definitivamente irradiato secondo il giudizio dello sperimentatore
• Terapia di deprivazione androgenica in corso (con o senza antiandrogeni di prima generazione a breve termine) per > 4 settimane al momento della randomizzazione

• =< 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, il paziente presentava:

  • Una trasfusione (piastrine o globuli rossi)
  • Fattori di crescita emopoietici
  • Un agente sperimentale (=< 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo)
  • Chirurgia maggiore
• Malignità ematologica o solida attiva diversa dal cancro alla prostata con almeno il 30% di possibilità di recidiva secondo la valutazione dello sperimentatore; (eccezioni: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa)
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ad apalutamide o agonista/antagonista LHRH o eccipienti

• Prove attuali di uno dei seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Intervallo QT corretto mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)

• Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infarto miocardico o angina instabile =< 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
  • Embolia polmonare, ictus = < 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association)
• Evidenza nota di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o infezione fungina
• Storia del disturbo convulsivo

• - Pazienti che ricevono farmaci noti per ridurre le convulsioni a meno che non vengano interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Questi farmaci includono:

  • Aminofillina/teofillina,
  • Antipsicotici atipici (ad es. clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone),
  • Bupropione,
  • Litio,
  • meperidina e petidina,
  • Antipsicotici fenotiazinici (ad esempio clorpromazina, mesoridazina, tioridazina),
  • Antidepressivi triciclici e tetraciclici (ad es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina)
• Qualsiasi controindicazione che precluda l'uso o la radioterapia per il trattamento della lesione identificata secondo il giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, comprometterebbe il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo