Brigatinib 뇌 방사선 조사 전 시험(B3i 시험)

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
3. 경구 약물을 복용하고 유지할 수 있는 능력.
4. 연령 ≥18세.
5. 뇌 MRI에서 이전에 치료받지 않은 뇌 전이가 1개 이상 있다는 증거가 있는 ALK+ 폐암 환자. 뇌 전이에 대한 사전 치료(방사선 또는 수술)가 허용됩니다. 그러나 등록 시점에 이전에 치료를 받지 않은 환자가 1명 이상이어야 합니다.
6. 환자는 ALK TKI를 경험하지 않았거나 이전에 크리조티닙 치료를 받은 적이 있을 수 있습니다.
7. 뇌 전이로 인한 무증상(RTOG/EORTC 등급 0) 또는 뇌 전이로 인해 RTOG/EORTC 등급 1 또는 2를 초과하지 않는 경미한 증상(등급 1: 완전한 기능적 상태(즉, 일할 수 있음) 경미한 신경학적 소견으로 약물이 필요하지 않음; 2등급: 재택 간호가 필요할 정도로 신경학적 소견이 있음/간호 지원이 필요할 수 있음/스테로이드/발작 방지제를 포함한 약물이 필요할 수 있음)(Cox, James D., et al "Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group(RTOG) ) 및 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)." 국제 방사선 종양학 저널• 생물학• 물리학 31.5 (1995): 1341-1346).
8. 신경학적 증상이 있는 환자는 조사관의 결정에 따라 증상에 대해 즉각적인 수술 또는 방사선 요법이 필요하지 않아야 합니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤2입니다.

10. 다음에 의해 결정되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • ALT/AST ≤2.5 × 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN이 허용됩니다.
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 <3.0 × ULN)
    • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73 m2, 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 방정식 사용
    • 혈청 리파아제/아밀라아제 ≤1.5 × ULN
    • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
    • 혈소판 수 ≥75 × 109/L
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL
11. 가임 여성의 경우 브리가티닙 투여를 시작하기 전에 음성 임신 테스트 결과를 문서화하십시오.

12. 가임 여성 및 남성 환자의 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 성 파트너와 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 브리가티닙은 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 여성은 비호르몬 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 남성 파트너와 가임 가능성이 있는 여성을 위한 매우 효과적인 비호르몬 피임법은 다음과 같습니다.

    • 성적 금욕(성교 금지)
    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
    • 양측 난관 결찰(두 관 모두 묶음)
    • 정관 수술 파트너

13. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가십시오.

제외 기준:

1. 이전에 브리가티닙 요법 또는 알렉티닙, 로라티닙 또는 세리티닙을 포함한 기타 CNS 침투 ALK TKI를 받은 적이 있는 환자.
2. RTOG/EORTC 급성 CNS 증상, 3등급 및 4등급(3등급: 초기 관리를 위해 입원이 필요한 신경학적 소견; 4등급: 약물/입원이 필요함에도 불구하고 주당 3회 초과의 마비, 혼수 또는 발작을 포함하는 심각한 신경학적 손상).
3. 현재 임신 ​​중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중입니다.

4. 조사자당 임상적으로 유의하고 통제되지 않는 심혈관 질환이 있는 경우, 구체적으로 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   1. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
   2. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증
   3. 임상적으로 유의미한 울혈성 심부전(CHF) 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내
   4. 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력
   5. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
5. 조사자당 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 수축기 ≥140 또는 이완기 ≥90mmHg의 지속성 고혈압 환자는 연구 시작 시 혈압 조절을 위한 치료를 받아야 합니다.
6. 기준선에서 폐 간질 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력이 있거나 존재합니다.
7. 정맥 주사(IV) 항생제에 대한 요구 사항을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행 중이거나 활성 감염이 있는 경우.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
9. 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
10. 폐암 치료를 위한 추가 전신 요법(예: TKI, 면역 요법, 화학 요법)을 브리가티닙과 병용할 수 없습니다. 사전 치료에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
11. 브리가티닙의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 GI 질환이 있는 경우.
12. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 브리가티닙 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 경우.
13. 등록 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 p-450(cyp)3a 억제제, 강력한 cyp3a 유도제 또는 중등도 cyp3a 유도제로 전신 치료를 받았습니다.
14. 브리가티닙 첫 투여 후 30일 이내에 대수술을 받았습니다. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.
15. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 NSCLC 이외의 다른 원발성 악성 종양으로 진단받았습니다. 완치된 비전이성 전립선암; 또는 다른 원발성 악성종양의 진단 이후 최소 3년이 경과하고 확실히 재발이 없는 또 다른 원발성 악성종양을 가진 환자.