재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 골수성 신생물이 있는 피험자에서 TAS1553에 대한 연구
2024년 8월 1일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.
재발성 또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 골수 신생물이 있는 피험자에서 TAS1553의 안전성, 약동학 및 예비 활성에 대한 1상 연구
이것은 참가자에게 경구로 투여된 TAS1553의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 임상 활성을 평가하기 위한 1상, 2부, 오픈 라벨, 다기관, 최초 인체(FIH) 연구입니다. 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 승인된 요법이 실패했거나 알려진 수명 연장 요법을 사용할 수 없는 기타 골수성 신생물이 있는 ≥18세. AML 인구에는 새로운 AML, 이차 AML 및 AML로 변형된 골수이형성 증후군(MDS)이 포함됩니다. 다른 골수성 신생물에는 가속기 골수증식성 신생물(MPN), 만성 또는 가속기 MPN-분류 불가능(MPN-U) 및 MDS-MPN이 포함됩니다. MPN의 폭발 위기 단계는 이차 AML로 간주되며 AML 코호트에 포함될 것입니다.
파트 1은 1개의 치료군과 마스킹(용량 증량)이 없는 다기관 순차적 그룹 치료 타당성 연구입니다. 파트 2는 다기관, 2단계, 다중 그룹, 1개의 치료 부문 및 마스킹 없음(탐색적 용량 확장)을 사용한 용량 확인 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama - Birmingham Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 82528
- HonorHealth Research Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Augusta University - Georgia Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40241
- Norton Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine and New York - Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2V2
- University of Alberta Hospital - Hematology Research
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2L7
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
- 연구자에 의해 평가된 적어도 12주의 기대 수명.
- R/R AML 또는 승인된 요법이 실패했거나 알려진 생명 연장 요법을 사용할 수 없는 기타 골수성 신생물이 있는 참가자. AML 모집단에는 새로운 AML, 2차 AML 및 AML로 변환된 MDS가 포함됩니다. 다른 골수 신생물에는 가속기 MPN, 만성 또는 가속기 MPN-U 및 MDS-MPN이 포함됩니다. MPN, MPN-U 및 MDS-MPN의 폭발 위기 단계는 이차 AML로 간주되며 AML 코호트에 포함될 것입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
- 혈소판 수가 10,000/μL 이상이어야 합니다(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 허용됨).
- 24시간 소변에서 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분으로 입증된 바와 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3× 정상 상한치(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN
- 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN.
- 참가자는 연구 기간 동안 일련의 골수 생검, 말초 혈액 샘플링 및 소변 샘플링을 할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성(CTFG(Clinical Trial Facilitation Group)의 권장 사항에 따름)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 선별 검사에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- MPN, MPN-U 또는 MDS/MPN이 있고 저형성 골수를 나타내며 일반적으로 수산화요소(HU)와 같은 세포 감소 요법의 혜택을 받지 못하는 참가자.
고도로 증식하는 질병을 가진 참가자는 다음과 같이 제외됩니다.
- 파트 1/AML: 백혈구(WBC) >20,000/μL 및 >50% 혈액 내 모세포. 지난 2주 이내의 HU 치료 및 지난 4주 이내의 세포독성 화학요법과 같은 WBC 감소 조치는 이 자격 기준을 충족할 수 없습니다.
- 파트 1/기타 골수종양: WBC >20,000/μL. HU가 96시간에 중단되고 발생한 모든 약물 관련 독성이 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 등급 ≤1로 해결되어야 하는 한, 단기 과정의 HU가 이 적격성 기준을 충족하는 데 사용될 수 있습니다.
- 파트 2/코호트 1, AML: WBC>20,000/μL 및 >50% 혈액 내 모세포. HU가 96시간에 중단되고 모든 약물 관련 독성이 연구 치료제의 첫 번째 투약 전에 등급 ≤1로 해결되어야 하는 한, 짧은 과정의 HU가 이 적격성 기준을 충족하는 데 사용될 수 있습니다.
- 파트 2/코호트 2, 기타 골수성 신생물: 정의되지 않은 특정 WBC 제외 기준. HU가 96시간에 중단되고 모든 약물 관련 독성이 연구 치료의 첫 번째 투약 전에 등급 ≤1로 해결되어야 하는 한, 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 짧은 코스의 HU를 사용하여 WBC를 감소시킬 수 있습니다.
- 알려진 임상 활성 중추 신경계(CNS) 백혈병.
- BCR-ABL 양성 백혈병, 급성 전골수구성 백혈병(M3 AML 또는 APML) 또는 소아 골수단구성 백혈병(JMML)의 진단.
- 내분비 요법에 안정적이거나 이에 반응하는 유방암 또는 전립선 암을 제외하고 적극적인 전신 요법이 필요한 이차 악성 종양.
- 진행 중인 3등급 이상의 이식편대숙주병(GVHD) 또는 활성 치료가 필요한 모든 등급의 GVHD(예: 칼시뉴린 억제제, ≥5mg/일 프레드니손 또는 기타 스테로이드 등가물 또는 기타 면역억제제). (참고: 다른 적응증에 대한 모든 용량의 프레드니손은 허용됩니다).
- 진행성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 비활성 간염 보균자 상태 및 활성 복제가 없다는 실험실 증거가 있는 참가자 및 바이러스 부하가 검출 한계 미만인 항바이러스 약물 참가자는 허용됩니다.
- 조사관의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하지 않을 위험이 높은 것으로 알려진 활성 알코올 또는 기타 약물 남용 또는 중독과 같은 알려진 심각한 정신 질환 또는 기타 상태.
- 항생제에 내성이 있는 활동성 감염; 또는 분당 2리터 이상의 산소를 필요로 하는 비백혈병 관련 폐 질환 또는 참가자를 임박한 죽음의 위험에 빠뜨리는 기타 조건.
- 24시간 소변 단백 배설 ≥1g 또는 요검사 2+단백뇨.
다음 조건 중 하나로 입증되는 심장 질환의 병력 또는 위험이 있는 경우:
- 스크리닝 시 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 비정상 좌심실 박출률(LVEF; <50%).
- NYHA(New York Heart Association) 기능적 분류에 따라 등급 ≥III 중증도의 울혈성 심부전은 현저한 활동 제한이 있고 안정 시 편안함을 느끼는 환자로 정의되는 반면, 등급 IV 환자는 안정 시 심부전 증상이 있습니다.
- 지난 3개월(90일) 이내에 입원해야 하는 것으로 정의된 불안정 협심증 또는 고혈압을 포함한 불안정 심장 질환.
- 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥, 부비동 증후군과 같은 임상적으로 유의한 서맥성 부정맥, 3도 방실(AV) 차단, 심박 조율기 또는 제세동기의 존재, 또는 기타 임상적으로 유의한 부정맥.
- 측정 가능한 QTcF 간격이 ≥470msec인 12-리드 심전도(ECG) 스크리닝(Fridericia의 공식을 사용해야 함).
- TAS1553 또는 그 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- TAS1553의 첫 번째 투여 후 180일 이내의 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 스크리닝 시점에 HSCT 후 면역억제 요법을 받는 참여자(칼시뉴린 억제제 또는 유사 약물은 연구 약물 시작 시점보다 ≥4주 전에 중단해야 함) .
- 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 임의의 전신 항암 요법으로 치료받은 자. 마주친 모든 치료 관련 독성(탈모 제외)은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
- Phase 1 Part 1에만 해당: 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용이 필요한 참가자.
- 경구 약물을 삼킬 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1(용량 증량)
특정 시점에 1일 1회 TAS1553의 경구 투여.
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형태: 태블릿; 투여 경로: 경구
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실험적: 파트 2(용량 확장)
특정 시점에 1일 1회 TAS1553의 경구 투여.
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형태: 태블릿; 투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성: 1부에서 치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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안전성: 1부에서 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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코호트 1(AML)의 반응률: 파트 2에서 완전 반응(CR) + 부분 혈액학적 회복(CRh)이 있는 완전 반응 및 CR + 불완전 혈구 수 회복(CRi)이 있는 참가자 수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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코호트 2(기타 골수성 신생물)의 반응률: 파트 2에서 CR + 부분 반응(PR)의 전체 반응률(ORR)이 있는 참가자 수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약동학 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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약동학 파라미터: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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약동학 파라미터: 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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약동학 파라미터: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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약동학 매개변수: 반감기(t½)
기간: 투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 6의 8일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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혈액학적 개선: 파트 2에서 혈액학적 개선이 있는 코호트 2(기타 골수 신생물)의 참가자 수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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반응까지의 시간(TTR): 첫 번째 투여로부터 반응의 첫 번째 문서화된 증거까지의 일수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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반응 기간(DOR): 반응 시작부터 질병 진행 또는 재발까지의 일수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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전체생존기간(OS): 최초 투여일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 일수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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안전성: 2부에서 치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 33개월
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최대 33개월
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약력학적 바이오마커: 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 데옥시아데노신 삼인산(dATP) 풀 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 투약 전부터 주기 2의 2일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 2의 2일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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약력학적 바이오마커: 골수에서 pCHK1(phosphorylated checkpoint kinase 1) 수준의 기준선 대비 변화
기간: 투약 전부터 주기 2의 2일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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투약 전부터 주기 2의 2일까지 특정 시점에서(주기당 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Study Director, Astex Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 20일
연구 완료 (실제)
2023년 2월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAS1553-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .