再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）およびその他の骨髄性新生物の被験者におけるTAS1553の研究

包含基準:

1. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
2. -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
3. -調査官によって評価された少なくとも12週間の平均余命。
4. -承認された治療法が失敗した、または知られている延命治療法が利用できないR / R AMLまたは他の骨髄性新生物の参加者。 AML 母集団には、de novo AML、二次 AML、および AML に変換された MDS が含まれます。 他の骨髄性新生物には、加速期 MPN、および慢性期または加速期 MPN-U および MDS-MPN が含まれます。 MPN、MPN-U、および MDS-MPN の急性転化期は二次性 AML と見なされ、AML コホートに含まれます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
6. 血小板数が 10,000/μL 以上であること (このレベルを達成するための輸血は許可されています)。
7. 24 時間の尿で測定されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上であることで示されるように、十分な腎機能があること。

8. 以下によって証明される適切な肝機能：

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×正常上限（ULN）
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3×ULN
   3. 総ビリルビン≤1.5×ULN。
9. 参加者は、研究中の連続骨髄生検、末梢血サンプリング、および尿サンプリングに適している必要があります。
10. 出産の可能性のある女性（Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]の推奨による）は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. MPN、MPN-U、または MDS/MPN を有し、低形成骨髄を示し、通常はヒドロキシ尿素 (HU) などの細胞減少療法の恩恵を受けない参加者。

2. 高度に増殖性の疾患を持つ参加者は、次のように除外されます。

   1. パート 1/AML: 白血球 (WBC) が 20,000/μL を超え、血液中の芽球が 50% を超える。 過去 2 週間以内の HU 治療や過去 4 週間以内の細胞傷害性化学療法など、WBC を減らすための措置は、この適格基準を満たすことはできません。
   2. パート 1/その他の骨髄性腫瘍: WBC >20,000/μL。 HU の短期コースは、HU が 96 時間中止され、試験治療の初回投与前に発生した薬物関連の毒性がグレード 1 以下に解消されている限り、この適格基準を満たすために使用できます。
   3. パート 2/コホート 1、AML: WBC が 20,000/μL を超え、血液中の芽球が 50% を超える。 HU を 96 時間中止し、試験治療の初回投与前に発生した薬物関連の毒性がグレード 1 以下に解消されている限り、この適格基準を満たすために短期間の HU を使用することができます。
   4. パート 2/コホート 2、その他の骨髄性新生物: 特定の WBC 除外基準は定義されていません。 治験責任医師が必要と判断した場合、HU を 96 時間中止し、発生した薬物関連毒性が試験治療の初回投与前にグレード 1 以下に解消されている限り、HU の短期コースを使用して WBC を減少させることができます。
3. -既知の臨床的に活発な中枢神経系（CNS）白血病。
4. BCR-ABL陽性白血病、急性前骨髄球性白血病（M3 AMLまたはAPML）、または若年性骨髄単球性白血病（JMML）の診断。
5. -積極的な全身療法を必要とする2番目の悪性腫瘍、ただし内分泌療法で安定しているか、内分泌療法に反応する乳がんまたは前立腺がんを除く。
6. -進行中のグレード3以上の移植片対宿主病（GVHD）、または積極的な治療を必要とするあらゆるグレードのGVHD（例えば、カルシニューリン阻害剤、≥5mg /日プレドニゾンまたは他のステロイド同等物、または他の免疫抑制剤）。 (注: 他の適応症のための任意の用量でのプレドニゾンは許可されています)。
7. 進行性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症;非アクティブな肝炎キャリアのステータスとアクティブな複製がないという実験室の証拠を持つ参加者 検出限界未満のウイルス量を持つ抗ウイルス薬の参加者は許可されます。
8. -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールまたはその他の薬物乱用または中毒などのその他の状態 研究者の意見では、参加者がプロトコルに違反するリスクが高くなります。
9. 抗生物質に耐性のある活動的な感染;または、白血病に関連しない肺疾患で、毎分 2 リットルを超える酸素を必要とする、または参加者を差し迫った死の危険にさらすその他の状態。
10. 24 時間の尿タンパク排泄が 1g 以上、または尿検査で 2+タンパク尿。

11. -次の条件のいずれかによって証明される、心疾患の病歴またはリスクがある：

    1. -心エコー図（ECHO）またはスクリーニング時のマルチゲート取得（MUGA）スキャンでの異常な左心室駆出率（LVEF; <50％）。
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類によるクラス III 以上の重症度のうっ血性心不全は、活動の顕著な制限があり、安静時に快適な患者として定義されますが、クラス IV の患者は安静時に心不全の症状があります。
    3. -過去3か月（90日）以内の夜間入院の必要性によって定義される、不安定狭心症または高血圧を含む不安定な心臓病。
    4. 心室性双頭症を含む心室性不整脈、洞不全症候群などの臨床的に重大な徐脈性不整脈、第 3 度房室 (AV) ブロック、心臓ペースメーカーまたは除細動器の存在、またはその他の臨床的に重大な不整脈。
    5. -測定可能なQTcF間隔が470ミリ秒以上の12誘導心電図（ECG）のスクリーニング（フリデリシアの式を使用する必要があります）。
12. -TAS1553またはそのコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症。
13. -TAS1553の初回投与から180日以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）、または免疫抑制療法の参加者 スクリーニング時のHSCT後の参加者（カルシニューリン阻害剤などは、治験薬開始の4週間以上前に中止する必要があります） .
14. -研究治療の最初の投与から2週間以内に全身抗がん療法で治療されました。 遭遇した治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、グレード1以下に解決する必要があります.
15. フェーズ 1 パート 1 のみ: 強力な CYP3A4 インデューサーの併用が必要な参加者。
16. 経口薬を飲み込めない。