- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04637009
En undersøgelse af TAS1553 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og andre myeloide neoplasmer
Et fase 1-studie af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig aktivitet af TAS1553 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) og andre myeloide neoplasmer
Dette er et fase 1, 2-delt, åbent, multicenter, first-in-human (FIH) studie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig klinisk aktivitet af TAS1553 administreret oralt til deltagerne ≥18 år med recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) eller andre myeloide neoplasmer, hvor godkendte behandlinger har slået fejl, eller for hvem kendte livsforlængende behandlinger ikke er tilgængelige. AML-populationen omfatter de novo AML, sekundær AML og myelodysplastisk syndrom (MDS)-transformeret til AML. Andre myeloide neoplasmer omfatter accelereret fase myeloproliferative neoplasmer (MPN) og kronisk eller accelereret fase MPN-uklassificerbar (MPN-U) og MDS-MPN. Blast krisefase af MPN'er betragtes som sekundær AML og vil blive inkluderet i AML-kohorten.
Del 1 er en multicenter, sekventiel gruppebehandlingsgennemførlighedsundersøgelse med 1 behandlingsarm og ingen maskering (dosiseskalering). Del 2 er et multicenter, to-trins, multiple gruppe, dosisbekræftelsesstudie med 1 behandlingsarm og ingen maskering (eksplorerende dosisudvidelse).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: General Inquiries
- Telefonnummer: 9255600100
- E-mail: clinicaltrials@astx.com
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2V2
- University of Alberta Hospital - Hematology Research
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L7
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama - Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 82528
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- University of Southern California Keck School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Augusta University - Georgia Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicine and New York - Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Deltageren skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Forventet levetid på mindst 12 uger som vurderet af investigator.
- Deltagere med R/R AML eller andre myeloide neoplasmer, hvor godkendte behandlinger har slået fejl, eller for hvem kendte livsforlængende behandlinger ikke er tilgængelige. AML-populationen inkluderer de novo AML, sekundær AML og MDS transformeret til AML. Andre myeloide neoplasmer omfatter accelereret fase MPN og kronisk eller accelereret fase MPN-U og MDS-MPN. Blast krisefase af MPN, MPN-U og MDS-MPN betragtes som sekundær AML og vil blive inkluderet i AML-kohorten.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
- Har blodpladetal ≥10.000/μL (transfusioner for at opnå dette niveau er tilladt).
- Har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en 24-timers urin målt kreatininclearance ≥60 ml/min.
Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:
- aspartataminotransferase (AST) ≤3× øvre normalgrænse (ULN)
- alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN
- total bilirubin ≤1,5×ULN.
- Deltagerne skal være modtagelige for serielle knoglemarvsbiopsier, perifer blodprøvetagning og urinprøvetagning under undersøgelsen.
- Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der har MPN, MPN-U eller MDS/MPN og udviser hypoplastisk knoglemarv og vil heller ikke normalt have gavn af cytoreduktiv terapi såsom hydroxyurinstof (HU).
Deltagere med meget proliferativ sygdom er udelukket som følger:
- Del 1/AML: hvide blodlegemer (WBC) >20.000/μL og >50 % blaster i blodet. Foranstaltninger til reduktion af WBC, såsom HU-behandling inden for de sidste 2 uger og cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste 4 uger, er ikke tilladt at opfylde dette berettigelseskriterium.
- Del 1/andre myeloide neoplasmer: WBC >20.000/μL. Et kort forløb med HU kan bruges til at opfylde dette berettigelseskriterium, så længe HU er afbrudt i 96 timer, og enhver stødt lægemiddelrelateret toksicitet skal være løst til Grad ≤1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Del 2/Kohorte 1, AML: WBC>20.000/μL og >50 % blaster i blod. Et kort forløb med HU kan bruges til at opfylde dette berettigelseskriterium, så længe HU er afbrudt i 96 timer, og enhver stødt lægemiddelrelateret toksicitet skal være løst til Grad ≤1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Del 2/Kohorte 2, andre myeloide neoplasmer: Specifikt WBC-udelukkelseskriterium ikke defineret. Et kort forløb med HU kan bruges til at reducere WBC, hvis det vurderes at være nødvendigt af investigator, så længe HU seponeres i 96 timer, og enhver påvist lægemiddelrelateret toksicitet skal forsvinde til grad ≤1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kendt klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
- Diagnose af BCR-ABL-positiv leukæmi, akut promyelocytisk leukæmi (M3 AML eller APML) eller juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
- Anden malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
- Igangværende grad ≥3 graft versus host sygdom (GVHD), eller enhver grad af GVHD, der kræver aktiv behandling (f.eks. calcineurinhæmmere, ≥5mg/dag prednison eller andre steroidækvivalenter eller andre immunsuppressive midler). (Bemærk: Prednison i enhver dosis til andre indikationer er tilladt).
- Avanceret human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion; Inaktiv hepatitis-bærerstatus og deltagere med laboratoriebevis for ingen aktiv replikation og deltagere på antiviral medicin, som har en virusmængde under detektionsgrænsen, vil blive tilladt.
- Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse disponerer deltageren for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
- Aktiv infektion resistent over for antibiotika; eller ikke-leukæmi-associeret lungesygdom, der kræver >2 liter ilt i minuttet eller enhver anden tilstand, der sætter deltageren i en overhængende risiko for død.
- 24-timers urinproteinudskillelse ≥1g eller urinanalyse af 2+proteinuri.
Anamnese med eller i risiko for hjertesygdom, som påvist af en af følgende tilstande:
- Unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF; <50 %) på ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning ved screening.
- Kongestivt hjertesvigt af klasse ≥III sværhedsgrad ifølge New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation defineret som patienter med markant aktivitetsbegrænsning, og som er komfortable i hvile, mens klasse IV-patienter har symptomer på hjertesvigt i hvile.
- Ustabil hjertesygdom inklusive ustabil angina eller hypertension som defineret ved behovet for hospitalsindlæggelse natten over inden for de sidste 3 måneder (90 dage).
- Ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy, klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, tilstedeværelse af pacemaker eller defibrillator eller andre klinisk signifikante arytmier.
- Screening af 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med målbart QTcF-interval på ≥470 msek (Fridericias formel skal bruges).
- Kendt overfølsomhed over for TAS1553 eller nogen af dets komponenter.
- Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 180 dage efter den første dosis af TAS1553, eller deltagere i immunsuppressiv behandling efter HSCT på screeningstidspunktet (calcineurinhæmmere eller lignende skal seponeres ≥4 uger før tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet) .
- Behandlet med enhver systemisk anticancerterapi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Enhver stødt på behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci) skal løses til grad 1 eller derunder.
- Kun fase 1, del 1: deltagere, der kræver samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere.
- Manglende evne til at sluge oral medicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del 1 (dosiseskalering)
Oral administration af TAS1553 én gang dagligt på bestemte tidspunkter.
|
Form: tablet; Administrationsvej: oral
|
Eksperimentel: Del 2 (dosisudvidelse)
Oral administration af TAS1553 én gang dagligt på bestemte tidspunkter.
|
Form: tablet; Administrationsvej: oral
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhed: Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger i del 1
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
Sikkerhed: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet i del 1
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
Responsrate i kohorte 1 (AML): Antal deltagere med komplet respons (CR) + komplet respons med delvis hæmatologisk genopretning (CRh) og med CR + ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) i del 2
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Responsrate i kohorte 2 (andre myeloid neoplasmer): Antal deltagere med overordnet responsrate (ORR) af CR + delvis respons (PR) i del 2
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Farmakokinetisk parameter: Area under the curve (AUC)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
Farmakokinetisk parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
Farmakokinetisk parameter: Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
Farmakokinetisk parameter: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
Farmakokinetisk parameter: Halveringstid (t½)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 8 i cyklus 6 (28 dage pr. cyklus)
|
Hæmatologisk forbedring: Antal deltagere i kohorte 2 (andre myeloid neoplasmer) med hæmatologisk forbedring i del 2
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Tid til respons (TTR): Antal dage fra den første dosis til det første dokumenterede tegn på respons
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Varighed af respons (DOR): Antal dage fra start af respons til sygdomsprogression eller tilbagefald
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Samlet overlevelse (OS): Antal dage fra datoen for første dosis til døden på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Sikkerhed: Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger i del 2
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Farmakodynamisk biomarkør: Ændring fra baseline i deoxyadenosintriphosphat (dATP) puljeniveauer i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 2 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 2 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
|
Farmakodynamisk biomarkør: Ændring fra baseline i phosphoryleret checkpoint kinase 1 (pCHK1) niveauer i knoglemarv
Tidsramme: På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 2 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
|
På specifikke tidspunkter fra foruddosis op til dag 2 i cyklus 2 (28 dage pr. cyklus)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, Astex Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- MDS/MPN, uklassificerbar i kronisk fase
- Accelereret fase MPN
- Kronisk neutrofil leukæmi (CNL), accelereret fase
- Polycythemia vera (PV), accelereret fase
- Primær myelofibrose (PMF), accelereret fase
- Essentiel trombocytæmi (ET), accelereret fase
- Kronisk eosinofil leukæmi, ikke andet specificeret (NOS), accelereret fase
- MPN, kan ikke klassificeres
- MDS/MPN
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
- Atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML), BCR-ABL1-negativ
- MDS/MPN med ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPN-RS-T)
- MDS/MPN, kan ikke klassificeres
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAS1553-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina