재발성 자궁경부암 환자에서 Pembrolizumab + Olaparib

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 자궁경부암(편평 세포 암종, 선암종 또는 선편평 세포 암종)에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 20세인 참가자
2. 백금 기반 화학 요법 1 중 또는 이후에 질병 진행이 확인된 참가자 또는 백금 기반 화학 요법에 내약성이 없거나 부적격한 참가자 또는 부적격 참가자
3. 스크리닝 시 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가진 참가자
4. 참가자는 PD-L1 상태 등을 테스트하기 위해 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 제공할 수 있습니다.
5. 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS가 0:1인 참가자
6. 주임 시험자 또는 하위 시험자가 결정한 연구 약물의 첫 번째 투여 후 최소 12주 동안 생존할 것으로 예상되는 참가자
7. 적절한 장기 기능 보유

제외 기준:

1. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. 등록 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
3. 등록 전 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
4. 등록 전 28일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
5. 현재 참여 중이거나 조사 에이전트 연구에 참여했거나 등록 전 4주 이내에 조사 장치를 사용한 적이 있습니다.
6. 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
7. 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양이 진행되었거나 치료가 필요한 경우. 시간 요건은 피부의 기저 세포 암종, 상피내 암(예: 상피내 유방암)의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 등록 최소 14일 전.
9. 연구 약물 및/또는 임의의 부형제에 대해 중증 과민성(≥3등급)을 보입니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 참가자는 시험에 등록할 수 있습니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
14. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
15. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
17. 참가자는 등록 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받았습니다.
18. 다음을 포함한 임상적으로 심각한 심혈관/뇌혈관 질환이 있는 참가자: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 6개월 미만), 심근 경색(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 (NYHA) 기능 분류 클래스 2 이상) 또는 심각한 부정맥. 또한 연구 약물 투여가 연구 책임자가 결정한 더 높은 위험을 수반하는 출혈 경향 또는 최근 주요 출혈 사건의 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
19. 본 연구에 대한 내약성 또는 주임 시험자가 결정한 연구 절차를 일관되게 수행할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 임상 증상을 동반한 급성 또는 만성 질환이 있는 참가자
20. 모든 PARP 억제제를 받은 병력이 있는 참가자
21. 참가자는 현재 강력하거나(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 중등도(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀) 연구 약물 시작 전에 중단할 수 없는 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
22. 참가자는 현재 강함(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 보통(예: bosentan, efavirenz, modafinil) 연구 약물 시작 전에 중단할 수 없는 CYP3A4 유도제. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
23. 참가자는 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술, 부분적인 장 폐쇄, 흡수 장애)가 있습니다.
24. 참가자는 조사자가 판단한 바와 같이 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)가 있습니다(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등). 선천성 긴 QT 증후군.
25. 등록 4주 전 대수술 이력이 있는 경우(예: 진단 생검은 대수술로 간주되지 않음)
26. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
27. 임상시험 치료의 마지막 투약 후 120일 이내에 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
28. 연구자의 판단에 따라 참가자는 연구 절차, 제한 사항 및 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
29. 참가자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.