Pembrolizumab Plus Olaparib in pazienti con carcinoma cervicale ricorrente

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti che hanno almeno 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato con carcinoma cervicale istologicamente confermato, ricorrente o metastatico (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose)
2. Partecipanti con progressione della malattia confermata durante o dopo la chemioterapia a base di platino 1 o intolleranti o non idonei alla chemioterapia a base di platino o partecipanti non idonei
3. Partecipanti con malattia misurabile basata su RECIST 1.1 allo screening
4. Il partecipante è in grado di fornire una biopsia core o escissionale di una lesione tumorale per il test dello stato PD-L1, ecc.
5. Partecipanti con PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 al momento dello screening
6. - Partecipanti per i quali ci si può aspettare che sopravvivano almeno per 12 settimane dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio, come determinato dal ricercatore principale o da un ricercatore secondario
7. Avere un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
4. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
5. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
7. Ha un secondo tumore maligno avanzato o che richiede un trattamento negli ultimi 3 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che hanno subito con successo resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, tumori in situ (ad esempio carcinomi mammari in situ).
8. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima dell'iscrizione.
9. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) al farmaco in studio e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico e i partecipanti possono essere arruolati nello studio.
11. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
15. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
17. - Il partecipante ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
18. Partecipante con malattie cardiovascolari/cerebrovascolari clinicamente gravi tra cui: incidente/ictus cerebrovascolare (meno di 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (meno di 6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (la New York Heart Association (NYHA) Classificazione funzionale Classe 2 o più grave) o grave aritmia. Inoltre, saranno esclusi i partecipanti con storia di tendenza al sanguinamento o recente evento di sanguinamento maggiore in cui la somministrazione del farmaco in studio comporta rischi più elevati, come determinato dal ricercatore principale.
19. Partecipante che ha una malattia acuta o cronica con sintomi gravi e/o clinici che possono compromettere la tolleranza a questo studio o la competenza a seguire costantemente le procedure dello studio come determinato dal ricercatore principale
20. Partecipanti con anamnesi di aver ricevuto tutti gli inibitori PARP
21. Il partecipante sta attualmente ricevendo forti (p. es., itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 che non possono essere interrotti prima dell'inizio del farmaco in studio. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
22. Il partecipante sta attualmente ricevendo forti (p. es., fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (p. es. bosentan, efavirenz, modafinil) induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti prima dell'inizio del farmaco in studio. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per il fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
23. Il partecipante non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento (p. es., gastrectomia, ostruzione intestinale parziale, malassorbimento).
24. - Il partecipante ha un elettrocardiogramma a riposo (ECG) che indica condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili, come giudicato dallo sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia sintomatica non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, prolungamento dell'intervallo QTcF >500 ms, disturbi elettrolitici, ecc.), o il partecipante ha sindrome congenita del QT lungo.
25. Ha una storia di intervento chirurgico importante 4 settimane prima dell'arruolamento (ad esempio: la biopsia diagnostica non è considerata l'intervento chirurgico maggiore)
26. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
27. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening entro 120 giorni dall'ultima dose del trattamento di prova.
28. È improbabile che il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
29. Il partecipante ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico