Пембролизумаб плюс олапариб у пациентов с рецидивирующим раком шейки матки

Критерии включения:

1. Участники, которым на день подписания информированного согласия не менее 20 лет, с гистологически подтвержденным, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или аденоплоскоклеточная карцинома)
2. Участники с подтвержденным прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины 1 или с непереносимостью или непригодностью для химиотерапии на основе платины или неподходящие участники
3. Участники с измеримым заболеванием на основе RECIST 1.1 при скрининге
4. Участник может предоставить основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения для проверки статуса PD-L1 и т. д.
5. Участники с PS Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при скрининге
6. Участники, которые, как ожидается, выживут по крайней мере в течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата, как это определено главным исследователем или вспомогательным исследователем.
7. Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

1. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до включения в исследование.
3. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
4. Получил живую вакцину в течение 28 дней до регистрации. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до регистрации.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до зачисления.
7. Имеет второе злокачественное новообразование, прогрессирующее или требующее лечения в течение последних 3 лет. Требование по времени не применяется к участникам, которые прошли успешную окончательную резекцию базально-клеточного рака кожи, рака in situ (например, карциномы молочной железы in situ).
8. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для не менее чем за 14 дней до регистрации.
9. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к исследуемому препарату и/или любому из его вспомогательных веществ.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения, и участники могут быть включены в исследование.
11. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
15. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
16. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
17. Участник получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 2 недель до регистрации.
18. Участник с клинически серьезными сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными заболеваниями, включая следующие: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (менее 6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (менее 6 месяцев до регистрации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс функциональной классификации 2 или выше) или серьезная аритмия. Кроме того, будут исключены участники со склонностью к кровотечениям в анамнезе или недавним случаем массивного кровотечения, у которых прием исследуемого препарата сопряжен с более высоким риском, как это определено главным исследователем.
19. Участник с острым или хроническим заболеванием с тяжелыми и/или клиническими симптомами, которые могут поставить под угрозу толерантность к этому исследованию или способность последовательно следовать процедурам исследования, определенным главным исследователем.
20. Участники с медицинской историей получения всех ингибиторов PARP
21. В настоящее время участник получает либо сильный (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир), либо умеренный (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A4, прием которых нельзя отменить до начала приема исследуемого препарата. Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
22. В настоящее время участник получает либо сильный (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой продырявленный), либо умеренный (например, бозентан, эфавиренз, модафинил) индукторы CYP3A4, прием которых нельзя отменить до начала приема исследуемого препарата. Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
23. Участник либо не может глотать перорально вводимое лекарство, либо имеет желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, частичная кишечная непроходимость, мальабсорбция).
24. У участника есть электрокардиограмма (ЭКГ) в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, электролитные нарушения и т. д.), или у участника врожденный синдром удлиненного интервала QT.
25. Имеются в анамнезе серьезные хирургические вмешательства за 4 недели до включения в исследование (например, диагностическая биопсия не считается серьезной операцией)
26. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
27. Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
28. Участник, по мнению исследователя, вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования исследования.
29. Участник перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.