Pembrolizumab plus olaparib u pacjentek z nawracającym rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczki, które w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 20 lat z potwierdzonym histologicznie, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakokomórkowy)
2. Uczestnicy z potwierdzoną progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie 1 lub nietolerujący lub niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na platynie lub uczestnicy niekwalifikujący się
3. Uczestnicy z mierzalną chorobą na podstawie RECIST 1.1 podczas badania przesiewowego
4. Uczestnik jest w stanie wykonać biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej w celu zbadania statusu PD-L1 itp.
5. Uczestnicy z Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS od 0 do 1 po badaniu przesiewowym
6. Uczestnicy, co do których można oczekiwać, że przeżyją co najmniej 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego leku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza lub badacza pomocniczego
7. Mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
4. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego agenta lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
6. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed włączeniem.
7. W ciągu ostatnich 3 lat drugi nowotwór zaawansowany lub wymagający leczenia. Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ (np. raka piersi in situ).
8. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed zapisem.
9. Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na badany lek i/lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego, a uczestnicy mogą zostać włączeni do badania.
11. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
15. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
16. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
17. Uczestnik otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF] lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
18. Uczestnik z poważnymi klinicznie chorobami układu krążenia/naczyniowo-mózgowymi, w tym: incydent naczyniowo-mózgowy/udar (mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA) klasy funkcjonalnej 2 lub cięższej) lub poważne zaburzenia rytmu serca. Ponadto wykluczeni zostaną uczestnicy ze skłonnością do krwawień lub niedawnym poważnym krwawieniem, u których podawanie badanego leku wiąże się z wyższym ryzykiem, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
19. Uczestnik, u którego występuje ostra lub przewlekła choroba z ciężkimi i/lub klinicznymi objawami, które mogą zaburzać tolerancję tego badania lub zdolność do konsekwentnego przestrzegania procedur badania określonych przez głównego badacza
20. Uczestnicy z historią medyczną przyjmowania wszystkich inhibitorów PARP
21. Uczestnik otrzymuje obecnie albo silne (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil) inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
22. Uczestnik otrzymuje obecnie silne (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoinę, ryfampicynę, ryfabutynę, ryfapentynę, karbamazepinę, newirapinę i dziurawiec) lub umiarkowane (np. bozentan, efawirenz, modafinil) induktory CYP3A4, których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków.
23. Uczestnik albo nie jest w stanie połykać leków podawanych doustnie, albo ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, częściowa niedrożność jelit, złe wchłanianie).
24. Uczestnik ma spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub uczestnik ma wrodzony zespół długiego QT.
25. Ma historię poważnej operacji 4 tygodnie przed włączeniem (np.: biopsja diagnostyczna nie jest uważana za poważną operację)
26. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
27. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej w ciągu 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
28. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań badania.
29. Uczestnik przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego