Pembrolizumab plus olaparib chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant

Critère d'intégration:

1. Participants âgés d'au moins 20 ans au jour de la signature du consentement éclairé atteints d'un cancer du col de l'utérus histologiquement confirmé, récurrent ou métastatique (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux)
2. Participants avec progression confirmée de la maladie pendant ou après la chimiothérapie à base de platine 1 ou intolérants ou inéligibles à la chimiothérapie à base de platine ou participants inéligibles
3. Participants avec une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 lors du dépistage
4. Le participant est en mesure de fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale pour tester le statut PD-L1, etc.
5. Participants avec Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS de 0 à 1 lors du dépistage
6. Participants dont on peut s'attendre à survivre au moins 12 semaines après la première dose du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal ou un sous-investigateur
7. Avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription.
3. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
4. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
5. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription.
7. A une deuxième tumeur maligne avancée ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. L'exigence de temps ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, des cancers in situ (par exemple, des carcinomes du sein in situ).
8. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant l'inscription.
9. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au médicament à l'étude et/ou à l'un de ses excipients.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et les participants peuvent être inscrits à l'essai.
11. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
15. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. Le participant a reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
18. Participant souffrant de maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires cliniquement graves, notamment : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (moins de 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (moins de 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (la New York Heart Association (NYHA) Classe de classification fonctionnelle 2 ou plus), ou arythmie grave. De plus, les participants ayant des antécédents de tendance hémorragique ou un événement hémorragique majeur récent chez qui l'administration du médicament à l'étude comporte des risques plus élevés, tels que déterminés par l'investigateur principal, seront exclus.
19. Participant qui a une maladie aiguë ou chronique avec des symptômes graves et / ou cliniques qui peuvent compromettre la tolérance à cette étude ou la capacité de suivre systématiquement les procédures d'étude telles que déterminées par l'investigateur principal
20. Participants ayant des antécédents médicaux d'avoir reçu tous les inhibiteurs de PARP
21. Le participant reçoit actuellement un traitement soit fort (p. ex., itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) soit modéré (p. ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 qui ne peuvent pas être interrompus avant le début du traitement à l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
22. Le participant reçoit actuellement un traitement fort (par exemple, phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modéré (par exemple. bosentan, éfavirenz, modafinil) inducteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus avant le début du traitement à l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
23. Le participant est soit incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale, soit souffre d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, occlusion intestinale partielle, malabsorption).
24. Le participant a un électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (par exemple, une ischémie instable, une arythmie symptomatique incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, un allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms, des troubles électrolytiques, etc.), ou le participant a syndrome du QT long congénital.
25. A des antécédents de chirurgie majeure 4 semaines avant l'inscription (par exemple, la biopsie diagnostique n'est pas considérée comme la chirurgie majeure)
26. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
27. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage dans les 120 jours suivant la dernière dose du traitement d'essai.
28. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
29. Le participant a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide