Pembrolizumab Plus Olaparib hos patienter med återkommande livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som är minst 20 år gamla på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt bekräftad, återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös cellkarcinom)
2. Deltagare med bekräftad sjukdomsprogression under eller efter platinabaserad kemoterapi 1 eller intoleranta mot eller inte berättigade till platinabaserad kemoterapi eller ej kvalificerade deltagare
3. Deltagare med mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 vid screening
4. Deltagaren kan tillhandahålla en kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada för testning av PD-L1-status, etc.
5. Deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 till 1 vid screeningen
6. Deltagare som kan förväntas överleva i minst 12 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet enligt bestämt av huvudprövaren eller en underprövare
7. Ha adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivningen.
3. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
4. Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före registreringen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
5. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före registreringen.
6. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen.
7. Har en andra malignitet långt framskriden eller kräver behandling under de senaste 3 åren. Tidskravet gäller inte deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, in situ cancer (t.ex. in situ bröstkarcinom).
8. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för senast 14 dagar före anmälan.
9. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot studieläkemedlet och/eller något av dess hjälpämnen.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och deltagare kan inkluderas i studien.
11. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
14. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
15. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Deltagaren har fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) inom 2 veckor före inskrivningen.
18. Deltagare med kliniskt allvarliga kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar inklusive följande: cerebrovaskulär olycka/stroke (mindre än 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (mindre än 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklass 2 eller svårare), eller allvarlig arytmi. Dessutom kommer deltagare med en historia av blödningstendens eller nyligen inträffad större blödningshändelse där administrering av studieläkemedel medför högre risker som fastställts av huvudforskaren att uteslutas.
19. Deltagare som har akut eller kronisk sjukdom med svåra och/eller kliniska symtom som kan äventyra toleransen för denna studie eller kompetens att konsekvent följa studieprocedurerna som fastställts av huvudutredaren
20. Deltagare med medicinsk historia av att ha fått alla PARP-hämmare
21. Deltagaren får för närvarande antingen stark (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare boostade med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttlig (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil) hämmare av cytokrom P450 (CYP)3A4 som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas. Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
22. Deltagaren får för närvarande antingen stark (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttlig (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil) inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas. Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 5 veckor för fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
23. Deltagaren kan antingen inte svälja oralt administrerad medicin eller har en gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrectomy, partiell tarmobstruktion, malabsorption).
24. Deltagaren har viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symptomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller deltagare har. medfödda långt QT-syndrom.
25. Har en större operationshistoria 4 veckor före inskrivningen (t.ex.: diagnostisk biopsi betraktas inte som den stora operationen)
26. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
27. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket inom 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
28. Deltagaren, enligt utredarens bedömning, är osannolikt att följa studiens procedurer, begränsningar och krav.
29. Deltagaren har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation