Pembrolizumab Plus Olaparib visszatérő méhnyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Olyan résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 20 évesek szövettanilag igazolt, visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban (laphámrák, adenokarcinóma vagy adenosquamosus sejtes karcinóma)
2. Azok a résztvevők, akiknél a betegség előrehaladása a platina alapú kemoterápia alatt vagy azt követően igazolt 1, vagy akik nem tolerálják a platina alapú kemoterápiát, vagy arra alkalmatlanok, vagy nem jogosultak résztvevők
3. RECIST 1.1 alapján mérhető betegségben szenvedő résztvevők a szűréskor
4. A résztvevő képes core vagy excíziós biopsziát adni egy daganatos lézióról a PD-L1 állapot tesztelésére stb.
5. Azok a résztvevők, akiknek a szűrés során a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS értéke 0-1
6. Azok a résztvevők, akik várhatóan legalább 12 hétig túlélnek a vizsgálati gyógyszer első adagja után, ahogy azt a fő vizsgáló vagy egy vizsgálati alvizsgáló határozta meg
7. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel

Kizárási kritériumok:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. A felvételt megelőző 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is.
3. A beiratkozást megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
4. A beiratkozást megelőző 28 napon belül élő vakcinát kapott. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
5. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgáló szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
7. Második rosszindulatú daganata előrehaladott vagy kezelést igényel az elmúlt 3 éven belül. Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akik sikeresen definitív reszekción estek át a bőr bazálissejtes karcinóma, in situ daganatos megbetegedések (pl. in situ emlőkarcinómák) esetén.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a jelentkezés előtt.
9. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a vizsgált gyógyszerrel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és a résztvevők bevonhatók a vizsgálatba.
11. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
14. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.
15. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. A résztvevő telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor [GM-CSF] vagy rekombináns eritropoetin) kapott a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
18. Klinikailag súlyos kardiovaszkuláris/agyi érbetegségben szenvedő résztvevő, beleértve a következőket: cerebrovaszkuláris baleset/stroke (kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association) (NYHA) Funkcionális besorolás 2. osztály vagy súlyosabb), vagy súlyos aritmia. Ezenkívül kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében vérzésre hajlamosak vagy a közelmúltban jelentős vérzéses eseménnyel rendelkeznek, és akiknél a vizsgálati gyógyszer beadása nagyobb kockázattal jár, a vezető vizsgáló meghatározása szerint.
19. Olyan résztvevő, akinek akut vagy krónikus betegsége van, súlyos és/vagy klinikai tünetekkel, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálattal szembeni toleranciát vagy a vizsgálatvezető által meghatározott vizsgálati eljárások következetes követésére való képességet.
20. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében az összes PARP-gátlót megkapták
21. A résztvevő jelenleg vagy erős (pl. itrakonazolt, telitromicint, klaritromicint, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlókat, indinavirt, szakinavirt, nelfinavirt, boceprevirt, telaprevirt) vagy mérsékelt (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil) citokróm P450 (CYP)3A4 inhibitorok, amelyek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nem hagyhatók abba. Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
22. A résztvevő jelenleg erős (pl. fenobarbitált, enzalutamidot, fenitoint, rifampicint, rifabutint, rifapentint, karbamazepint, nevirapint és orbáncfüvet) vagy mérsékelt (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) CYP3A4 induktorok, amelyeket nem lehet abbahagyni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét fenobarbitál és 3 hét egyéb szerek esetében.
23. A résztvevő vagy nem tudja lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, vagy felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenessége van (pl. gastrectomia, részleges bélelzáródás, felszívódási zavar).
24. A résztvevőnek nyugalmi elektrokardiogramja (EKG) van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenőrizetlen, potenciálisan reverzibilis szívállapotokat jelez (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tüneti aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF-megnyúlás >500 ms, elektrolitzavarok stb.), vagy a résztvevőnek elektrolitzavarai vannak. veleszületett hosszú QT-szindróma.
25. 4 héttel a beiratkozás előtt jelentős műtéti előzménye van (pl.: a diagnosztikai biopszia nem számít jelentős műtétnek)
26. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
27. Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül gyermeket vár, amely a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napon belüli szűrővizsgálattal kezdődik.
28. A résztvevő a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és a vizsgálat követelményeinek.
29. A résztvevőn allogén szövet-/szilárdszerv-átültetésen esett át