Pembrolizumabe mais Olaparibe em pacientes com câncer cervical recorrente

Critério de inclusão:

1. Participantes com pelo menos 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com câncer do colo do útero confirmado histologicamente, recorrente ou metastático (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma de células adenoescamosas)
2. Participantes com progressão confirmada da doença durante ou após quimioterapia à base de platina 1 ou intolerantes ou inelegíveis para quimioterapia à base de platina ou participantes inelegíveis
3. Participantes com doença mensurável com base em RECIST 1.1 na triagem
4. O participante é capaz de fornecer uma biópsia central ou excisional de uma lesão tumoral para testar o status de PD-L1, etc.
5. Participantes com PS de 0 a 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na triagem
6. Participantes que podem sobreviver por pelo menos 12 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador principal ou um subinvestigador
7. Ter função de órgão adequada

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à inscrição.
3. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da inscrição. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
4. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
5. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição.
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição.
7. Tem uma segunda malignidade avançada ou que requer tratamento nos últimos 3 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, cânceres in situ (por exemplo, carcinomas in situ de mama).
8. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da inscrição.
9. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao medicamento do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e os participantes podem ser incluídos no estudo.
11. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
15. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
16. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. O participante recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF] ou eritropoetina recombinante) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
18. Participante com doenças cardiovasculares/cerebrovasculares clinicamente graves, incluindo o seguinte: acidente vascular cerebral/derrame (menos de 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (menos de 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) Classificação Funcional Classe 2 ou mais grave), ou arritmia grave. Além disso, serão excluídos os participantes com histórico de tendência a sangramentos ou eventos hemorrágicos graves recentes nos quais a administração do medicamento do estudo acarreta riscos maiores, conforme determinado pelo investigador principal.
19. Participante com doença aguda ou crônica com sintomas graves e/ou clínicos que possam comprometer a tolerância a este estudo ou a competência para seguir consistentemente os procedimentos do estudo conforme determinado pelo investigador principal
20. Participantes com histórico médico de uso de todos os inibidores de PARP
21. O participante está atualmente recebendo forte (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease reforçados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou moderado (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil) inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4 que não podem ser descontinuados antes do início do medicamento do estudo. O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
22. O participante está atualmente recebendo forte (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderado (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil) indutores de CYP3A4 que não podem ser descontinuados antes do início do medicamento do estudo. O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
23. O participante é incapaz de engolir a medicação administrada por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção).
24. O participante tem eletrocardiograma (ECG) em repouso indicando condições cardíacas potencialmente reversíveis e descontroladas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo QTcF > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) Síndrome do QT longo congênito.
25. Tem histórico de cirurgia de grande porte 4 semanas antes da inscrição (por exemplo: biópsia diagnóstica não é considerada cirurgia de grande porte)
26. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
27. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem dentro de 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
28. É improvável que o participante, no julgamento do investigador, cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
29. O participante teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido