帕博利珠单抗联合奥拉帕尼治疗复发性宫颈癌患者

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 20 岁且患有经组织学证实的复发性或转移性宫颈癌（鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌）的参与者
2. 在铂类化疗期间或之后确认疾病进展的参与者 1 或不耐受或不符合铂类化疗条件或不合格的参与者
3. 筛选时根据 RECIST 1.1 患有可测量疾病的参与者
4. 参与者能够提供肿瘤病灶的核心或切除活检，用于检测 PD-L1 状态等
5. 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) PS 为 0 至 1 的参与者
6. 根据主要研究者或副研究者的判断，预计在首次服用研究药物后至少能存活 12 周的参与者
7. 有足够的器官功能

排除标准：

1. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
2. 在入组前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
3. 在入组前 2 周内接受过放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
4. 在入组前 28 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
5. 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在入组前 4 周内使用过研究设备。
6. 在入组前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 在过去 3 年内有第二种恶性肿瘤晚期或需要治疗。时间要求不适用于成功切除皮肤基底细胞癌、原位癌（例如原位乳腺癌）的参与者。
8. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗至少在注册前 14 天。
9. 对研究药物和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为一种全身治疗形式，参与者可以参加试验。
11. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
14. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
15. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
16. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
17. 参与者在入组前 2 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素）。
18. 患有临床严重心血管/脑血管疾病的参与者，包括：脑血管意外/中风（入组前不到 6 个月）、心肌梗塞（入组前不到 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会(NYHA) 功能分类 2 级或更严重），或严重的心律失常。 此外，有出血倾向史或近期大出血事件的参与者将被排除在外，而这些参与者的研究药物给药风险较高（由主要研究者确定）。
19. 患有严重和/或临床症状的急性或慢性疾病的参与者，这些症状可能会影响对本研究的耐受性或持续遵循主要研究者确定的研究程序的能力
20. 有接受所有 PARP 抑制剂病史的参与者
21. 参与者目前正在接受强效（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂，不能在研究药物开始前停用。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
22. 参与者目前正在接受强效（例如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布丁、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）CYP3A4 的诱导剂，在研究药物开始前不能停药。 开始奥拉帕尼前所需的清除期对于苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
23. 参与者无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良）。
24. 根据研究者的判断，参与者的静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、可能可逆的心脏状况（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 毫秒、电解质紊乱等），或者参与者有先天性长 QT 综合征。
25. 入组前 4 周有大手术史（例如：诊断性活检不视为大手术）
26. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
27. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕，在最后一次试验治疗后 120 天内开始筛查访问。
28. 根据研究者的判断，参与者不太可能遵守研究的研究程序、限制和要求。
29. 参与者进行过同种异体组织/实体器官移植