Pembrolizumab más olaparib en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente

Criterios de inclusión:

1. Participantes que tengan al menos 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con cáncer de cuello uterino metastásico, recurrente o histológicamente confirmado (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas)
2. Participantes con progresión confirmada de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino 1 o intolerantes o no elegibles para la quimioterapia basada en platino o participantes no elegibles
3. Participantes con enfermedad medible según RECIST 1.1 en la selección
4. El participante puede proporcionar una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral para evaluar el estado de PD-L1, etc.
5. Participantes con un PS del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 en el examen de detección
6. Participantes que se espera que sobrevivan al menos durante 12 semanas después de la primera dosis del fármaco del estudio según lo determine el investigador principal o un subinvestigador
7. Tener una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
4. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
5. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
7. Tiene una segunda neoplasia maligna avanzada o que requiere tratamiento en los últimos 3 años. El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa del carcinoma de células basales de la piel, cánceres in situ (por ejemplo, carcinomas de mama in situ).
8. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la inscripción.
9. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al fármaco del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y los participantes pueden inscribirse en el ensayo.
11. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
14. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
15. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
17. El participante ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
18. Participante con enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares clínicamente graves, incluidas las siguientes: accidente cerebrovascular/derrame cerebral (menos de 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (menos de 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (la New York Heart Association (NYHA) Clasificación funcional Clase 2 o más grave), o arritmia grave. Además, se excluirán los participantes con antecedentes de tendencia hemorrágica o evento hemorrágico importante reciente en quienes la administración del fármaco del estudio conlleva mayores riesgos según lo determine el investigador principal.
19. Participante que tiene una enfermedad aguda o crónica con síntomas graves y/o clínicos que pueden comprometer la tolerancia a este estudio o la competencia para seguir de manera consistente los procedimientos del estudio según lo determine el investigador principal
20. Participantes con historial médico de recibir todos los inhibidores de PARP
21. El participante actualmente está recibiendo tratamiento fuerte (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderado (p. ej. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo) inhibidores del citocromo P450 (CYP)3A4 que no se pueden suspender antes del inicio del fármaco del estudio. El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
22. El participante actualmente está recibiendo tratamiento fuerte (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderado (p. ej. bosentan, efavirenz, modafinil) inductores de CYP3A4 que no pueden suspenderse antes del inicio del fármaco del estudio. El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
23. El participante no puede tragar el medicamento administrado por vía oral o tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, obstrucción intestinal parcial, malabsorción).
24. El participante tiene un electrocardiograma (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QTcF >500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o el participante tiene Síndrome de QT largo congénito.
25. Tiene antecedentes de cirugía mayor 4 semanas antes de la inscripción (p. ej., la biopsia diagnóstica no se considera cirugía mayor)
26. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
27. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección dentro de los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento de prueba.
28. Es poco probable que el participante, a juicio del investigador, cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
29. El participante ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido