Pembrolitsumab Plus Olaparib potilailla, joilla on toistuva kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti varmistetun, uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulansyövän (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous cell carsinooma)
2. Osallistujat, joilla on vahvistettu sairauden eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen 1 tai jotka eivät siedä platinapohjaista kemoterapiaa tai eivät kelpaa siihen, tai osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia
3. Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella seulonnassa
4. Osallistuja pystyy toimittamaan kasvainleesion ydin- tai excisionaalisen biopsian PD-L1-statuksen testaamiseksi jne.
5. Osallistujat, joiden Itäisen Cooperative Oncology Groupin (ECOG) PS on 0-1 seulonnassa
6. Osallistujat, joiden voidaan odottaa elävän vähintään 12 viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen päätutkijan tai osatutkijan määrittämänä
7. Sillä on riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Hän on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
4. Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
5. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Hänellä on toinen pahanlaatuinen kasvain edennyt tai vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty onnistunut lopullinen ihon tyvisolusyövän resektio, in situ syövät (esim. in situ rintasyöpä).
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
9. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) tutkimuslääkkeelle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
14. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
16. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Osallistuja on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
18. Osallistuja, jolla on kliinisesti vakava kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat: aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus (alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) (NYHA) Funktionaalinen luokitus luokka 2 tai vakavampi) tai vakava rytmihäiriö. Lisäksi suljetaan pois osallistujat, joilla on aiemmin ollut verenvuototaipumus tai äskettäinen suuri verenvuototapahtuma, joille tutkimuslääkkeen antamiseen liittyy suurempi riski päätutkijan määrittelemällä tavalla.
19. Osallistuja, jolla on akuutti tai krooninen sairaus, johon liittyy vakavia ja/tai kliinisiä oireita, jotka voivat vaarantaa tämän tutkimuksen sietokyvyn tai kyvyn noudattaa johdonmukaisesti päätutkijan määrittämiä tutkimusmenetelmiä
20. Osallistujat, joilla on sairaushistoria, jotka ovat saaneet kaikkia PARP-estäjiä
21. Osallistuja saa tällä hetkellä joko vahvoja (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisia ​​(esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili) sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjät, joita ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
22. Osallistuja saa tällä hetkellä joko voimakasta (esim. fenobarbitaalia, entsalutamidia, fenytoiinia, rifampisiinia, rifabutiinia, rifapentiiniä, karbamatsepiinia, nevirapiinia ja mäkikuismaa) tai kohtalaista (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) CYP3A4:n indusoijat, joita ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille.
23. Osallistuja joko ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai hänellä on imeytymiseen vaikuttava maha-suolikanavan häiriö (esim. mahalaukun poisto, osittainen suolen tukos, imeytymishäiriö).
24. Osallistujalla on lepotilassa oleva EKG, joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
25. Hänellä on suuri leikkaushistoria 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (esim. diagnostista biopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
27. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivän kuluessa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
28. Tutkijan arvion mukaan osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimuksen menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia.
29. Osallistujalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto