Pembrolizumab plus Olaparib u pacientů s recidivujícím karcinomem děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 20 let s histologicky potvrzeným, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního hrdla (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom)
2. Účastníci s potvrzenou progresí onemocnění během chemoterapie na bázi platiny nebo po ní 1 nebo netolerantní k chemoterapii na bázi platiny nebo na ni nezpůsobilí nebo nezpůsobilí účastníci
3. Účastníci s měřitelnou chorobou na základě RECIST 1.1 při screeningu
4. Účastník je schopen poskytnout základní nebo excizní biopsii nádorové léze pro testování stavu PD-L1 atd.
5. Účastníci s východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) PS 0 až 1 při screeningu
6. Účastníci, u kterých lze očekávat, že přežijí alespoň 12 týdnů po první dávce studovaného léku, jak určí hlavní zkoušející nebo dílčí zkoušející
7. Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zařazením.
3. Absolvoval předchozí radioterapii během 2 týdnů před zařazením. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
4. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů před zápisem. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
5. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před zařazením.
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
7. Má pokročilou druhou malignitu nebo vyžadující léčbu během posledních 3 let. Časový požadavek se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazaliomu kůže, in situ rakoviny (např. in situ karcinomy prsu).
8. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. nejpozději 14 dní před zápisem.
9. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na studovaný lék a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a účastníci mohou být zařazeni do studie.
11. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
15. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Účastník dostal během 2 týdnů před zařazením faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin).
18. Účastník s klinicky závažnými kardiovaskulárními/cerebrovaskulárními onemocněními včetně následujících: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice (méně než 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (méně než 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) Funkční klasifikace, třída 2 nebo závažnější), nebo závažná arytmie. Kromě toho budou vyloučeni účastníci s anamnézou sklonu ke krvácení nebo nedávnou příhodou velkého krvácení, u kterých podávání studovaného léku nese vyšší rizika, jak určí hlavní zkoušející.
19. Účastník, který má akutní nebo chronické onemocnění se závažnými a/nebo klinickými symptomy, které mohou ohrozit toleranci k této studii nebo schopnost důsledně dodržovat postupy studie stanovené hlavním zkoušejícím
20. Účastníci s anamnézou užívání všech inhibitorů PARP
21. Účastník v současné době užívá buď silné (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil) inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, které nelze vysadit před zahájením studie. Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
22. Účastník v současné době užívá buď silné (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalku tečkovanou) nebo středně silné (např. bosentan, efavirenz, modafinil) induktory CYP3A4, které nelze přerušit před zahájením studie. Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů u fenobarbitalu a 3 týdny u jiných látek.
23. Účastník buď není schopen polknout perorálně podaný lék, nebo má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, částečná střevní obstrukce, malabsorpce).
24. Účastník má klidový elektrokardiogram (EKG) indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemii, nekontrolovanou symptomatickou arytmii, městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF > 500 ms, poruchy elektrolytů atd.) vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
25. Má anamnézu velkého chirurgického zákroku 4 týdny před zařazením (např.: diagnostická biopsie není považována za velký chirurgický zákrok)
26. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
27. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
28. Účastník, podle úsudku zkoušejícího, pravděpodobně nebude dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky studie.
29. Účastník prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu