Pembrolizumab Plus Olaparib hos patienter med tilbagevendende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der er mindst 20 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft (pladecellekræft, adenokarcinom eller adenosquamøst cellekarcinom)
2. Deltagere med bekræftet sygdomsprogression under eller efter platinbaseret kemoterapi 1 eller intolerante over for eller ude af stand til platinbaseret kemoterapi eller ikke-kvalificerede deltagere
3. Deltagere med målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 ved screening
4. Deltageren er i stand til at give en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion til test af PD-L1-status osv.
5. Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 til 1 ved screeningen
6. Deltagere, der kan forventes at overleve i mindst 12 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet som bestemt af hovedinvestigatoren eller en subinvestigator
7. Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tilmeldingen.
3. Har tidligere modtaget strålebehandling inden for 2 uger før indskrivningen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
4. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før tilmeldingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
5. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før tilmeldingen.
6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før tilmeldingen.
7. Har en anden malignitet fremskreden eller kræver behandling inden for de seneste 3 år. Tidskravet gælder ikke for deltagere, som har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, in situ cancer (f.eks. in situ brystcarcinomer).
8. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før tilmeldingen.
9. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for undersøgelseslægemidlet og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling, og deltagere kan tilmeldes forsøget.
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
15. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Deltageren har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før tilmeldingen.
18. Deltager med klinisk alvorlige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme, herunder følgende: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde (mindre end 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (mindre end 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) Funktionel Klassifikation Klasse 2 eller sværere), eller alvorlig arytmi. Derudover vil deltagere med en historie med blødningstendens eller nylig større blødningshændelse, hvor administration af studielægemidlet indebærer højere risici som bestemt af hovedinvestigator, blive udelukket.
19. Deltager, som har akut eller kronisk sygdom med alvorlige og/eller kliniske symptomer, som kan kompromittere tolerancen over for denne undersøgelse eller kompetence til konsekvent at følge undersøgelsesprocedurerne som bestemt af hovedinvestigatoren
20. Deltagere med sygehistorie med at modtage alle PARP-hæmmere
21. Deltageren får i øjeblikket enten kraftig (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat (f.eks. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil) hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A4, som ikke kan seponeres før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
22. Deltageren får i øjeblikket enten stærkt (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderat (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for phenobarbital og 3 uger for andre midler.
23. Deltageren er enten ude af stand til at sluge oralt administreret medicin eller har en gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, delvis tarmobstruktion, malabsorption).
24. Deltageren har hvile-elektrokardiogram (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som bedømt af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.), medfødt langt QT-syndrom.
25. Har en større operationshistorie 4 uger før tilmeldingen (f.eks.: diagnostisk biopsi betragtes ikke som den større operation)
26. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
27. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget inden for 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
28. Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav.
29. Deltageren har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation