Pembrolizumab Plus Olaparib hos pasienter med tilbakevendende livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som er minst 20 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom)
2. Deltakere med bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi 1 eller intolerante for eller ikke kvalifisert for platinabasert kjemoterapi eller ikke kvalifiserte deltakere
3. Deltakere med målbar sykdom basert på RECIST 1.1 ved screening
4. Deltakeren er i stand til å gi en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon for testing av PD-L1-status osv.
5. Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 til 1 ved screeningen
6. Deltakere som kan forventes å overleve i minst 12 uker etter den første dosen av studiemedikamentet som bestemt av hovedetterforskeren eller en underetterforsker
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registreringen.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker før innmeldingen. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
4. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før innmeldingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
5. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før registreringen.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registreringen.
7. Har en andre malignitet avansert eller krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, in situ-kreft (f.eks. in situ brystkarsinomer).
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før påmelding.
9. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor studiemedikamentet og/eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling, og deltakere kan bli registrert i studien.
11. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
15. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Deltakeren har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før innmeldingen.
18. Deltaker med klinisk alvorlige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer, inkludert følgende: cerebrovaskulær ulykke/slag (mindre enn 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (mindre enn 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering klasse 2 eller alvorligere), eller alvorlig arytmi. I tillegg vil deltakere med tidligere blødningstendenser eller nylig større blødningshendelser der administrering av studiemedikamenter medfører høyere risiko som bestemt av hovedforskeren bli ekskludert.
19. Deltaker som har akutt eller kronisk sykdom med alvorlige og/eller kliniske symptomer som kan kompromittere toleransen til denne studien eller kompetansen til å konsekvent følge studieprosedyrene som bestemt av hovedetterforskeren
20. Deltakere med medisinsk historie som har mottatt alle PARP-hemmere
21. Deltakeren får for øyeblikket enten sterk (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat (f.eks. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil) hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A4 som ikke kan seponeres før oppstart av studiemedikamentet. Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
22. Deltakeren får for øyeblikket enten sterkt (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderat (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres før oppstart av studiemedikamentet. Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler.
23. Deltakeren er enten ikke i stand til å svelge oralt administrert medisin eller har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen (f.eks. gastrektomi, delvis tarmobstruksjon, malabsorpsjon).
24. Deltakeren har hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller deltaker har. medfødt lang QT-syndrom.
25. Har en større operasjonshistorie 4 uker før registreringen (f.eks.: diagnostisk biopsi regnes ikke som den store operasjonen)
26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
27. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket innen 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
28. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrene, restriksjonene og kravene til studien.
29. Deltaker har gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon