Pembrolizumab plus olaparib bij patiënten met recidiverende baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom)
2. Deelnemers met bevestigde ziekteprogressie tijdens of na chemotherapie op basis van platina 1 of die intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van platina of deelnemers die niet in aanmerking komen
3. Deelnemers met meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 bij screening
4. Deelnemer kan een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie uitvoeren voor het testen van de PD-L1-status, enz.
5. Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0 tot 1 bij de screening
6. Deelnemers van wie kan worden verwacht dat ze ten minste 12 weken overleven na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of een subonderzoeker
7. Voldoende orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
4. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een onderzoeksapparaat gebruikt.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
7. Heeft een tweede maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is gevorderd of waarvoor behandeling nodig was. De tijdseis geldt niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, in situ kankers (bijv. in situ borstcarcinomen) hebben ondergaan.
8. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor uiterlijk 14 dagen voor de inschrijving.
9. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of een van de hulpstoffen.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en deelnemers kunnen aan het onderzoek deelnemen.
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) gekregen.
18. Deelnemer met klinisch ernstige cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende: cerebrovasculair accident/beroerte (minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (minder dan 6 maand voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (de New York Heart Association (NYHA) Functionele Classificatie Klasse 2 of ernstiger), of ernstige aritmie. Bovendien zullen deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsneiging of recente ernstige bloedingen bij wie toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hogere risico's met zich meebrengt, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, worden uitgesloten.
19. Deelnemer die een acute of chronische ziekte heeft met ernstige en/of klinische symptomen die de tolerantie voor dit onderzoek of de competentie om consequent de onderzoeksprocedures te volgen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, in gevaar kunnen brengen
20. Deelnemers met een medische geschiedenis van het ontvangen van alle PARP-remmers
21. Deelnemer krijgt momenteel ofwel sterke (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil) remmers van cytochroom P450 (CYP)3A4 die niet kunnen worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
22. De deelnemer krijgt momenteel sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil) inductoren van CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
23. De deelnemer kan oraal toegediende medicatie niet doorslikken of heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, gedeeltelijke darmobstructie, malabsorptie).
24. Deelnemer heeft een elektrocardiogram (ECG) in rust, wat wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of deelnemer heeft aangeboren lang QT-syndroom.
25. Heeft een voorgeschiedenis van een grote operatie 4 weken voorafgaand aan de inschrijving (bijv.: diagnostische biopsie wordt niet beschouwd als de grote operatie)
26. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
27. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek binnen 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
28. Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek.
29. Deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan