전신성 홍반성 루푸스 환자에서 KPG-818의 안전성 및 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1b/2a상 다기관 연구 (Lupus)

포함 기준은 다음과 같습니다.

1. 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 체질량지수(BMI) 18~40kg/m2.
3. 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
4. SLE에 대한 2019 EULAR/ACR 기준에 따라 SLE로 진단되었습니다(부록 1 참조).

5. 아래에 설명된 대로 SLE 활동 요구 사항 충족:

   • 연구의 1b상 부분에 대해 활성 SLE가 있거나 없는 환자는 연구자의 의견에 따라 질병 활동이 안정적이고 연구 기간 동안 예상되는 SLE 요법의 변경 또는 증가가 필요하지 않을 경우 등록할 수 있습니다. . 환자가 SLE 치료의 안정적인 표준 치료를 받는 경우, 이는 포함 기준 11번을 준수해야 합니다.
   • 연구의 2a상 부분의 경우, 환자는 기준선 방문에서 SLEDAI-2K 임상 점수 ≥ 4점과 함께 스크리닝 방문에서 ≥ 6점의 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수(SLEDAI-2K) 점수를 가져야 합니다. "임상" 점수는 SLEDAI-2K 평가 점수이며 면역학적 측정을 포함하여 소변 또는 혈액 실험실 결과에 기인하는 점수는 포함하지 않습니다. SLEDAI-2K의 신경학적 설명자는 SLEDAI 연구 항목 기준에 포함되지 않습니다. 또한 환자는 경구용 코르티코스테로이드(OCS), 항말라리아제 또는 면역억제제(허용되는 약물 및 용량에 대해서는 포함 기준 11번 참조) 중 적어도 하나를 사용하여 SLE 치료의 안정적인 표준 치료를 받아야 합니다.

6. 다음 중 최소 1개를 포함해야 하는 SLE와 관련된 양성 자가항체의 스크리닝 시 문서화된 이력 또는 존재:

   • 역가가 1:80 이상인 양성 항핵 항체(ANA) 검사.
   • 항dsDNA 항체가 정상 이상으로 상승했습니다.
   • Anti-Smith 항체가 정상 이상으로 상승했습니다.

7. 가임기 여성(WOCBP)은 다음을 준수해야 합니다.

   • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 혈청 임신 검사를 받고, 1개는 스크리닝 시 그리고 다시 KPG-818의 첫 용량을 복용하기 전 3일 이내에 받은 다음 투약 전 기준선에서 음성 소변 임신 검사를 받습니다. WOCBP는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 환자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.
   • 이성애자 접촉(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)을 완전히 금하겠다고 약속하거나 2가지 형태의 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하는 데 동의하십시오. 하나는 매우 효과적인 방법이고 하나는 추가적인 효과적인(장벽) 방법이어야 하며(자세한 내용은 부록 5 참조), 두 가지 모두 연구 치료 기간 동안 임상시험용 의약품(IMP)을 시작하기 최소 28일 전에 중단 없이 실시해야 합니다. 투여 중단 포함), 연구 요법 중단 후 28일 동안.
8. 남성 환자는 다음을 수행해야 합니다. 연구에 참여하는 동안 WOCBP와 성적 접촉을 하는 동안 진정한 금욕을 실천하거나 장벽 피임(남성용 라텍스 콘돔 또는 천연 [동물] 막[예: 폴리우레탄]으로 만들지 않은 비라텍스 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 IMP 중단 후 최소 90일 동안. 남성 환자는 치료 기간 및 KPG-818 중단 후 최소 90일 동안 정액 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
9. 폐경 후 여성 환자는 스크리닝 방문 시 40mIU/mL 이상의 난포 자극 호르몬(FSH) 혈중 수치를 보여야 합니다. FSH 값이 40mIU/mL 이하인 > 60세 여성은 조사자의 재량에 따라 그리고 후원자와의 협의에 포함될 수 있습니다(자세한 내용은 부록 5 참조).

10. 모든 환자는 다음을 수행해야 합니다.

    • KPG-818이 잠재적 기형 유발 위험을 가질 수 있음을 이해하십시오.
    • KPG-818을 다른 사람과 공유하지 않는 데 동의합니다.
    • 임신 예방 계획에 설명된 대로 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받으십시오.

11. 연구의 2a상 부분에서 환자는 경구용 코르티코스테로이드, 항말라리아제 또는 면역억제제 중 적어도 하나를 사용하여 SLE 치료의 안정적인 표준 치료를 받아야 합니다.

    1. OCS를 복용하는 경우 스크리닝 방문 전 ≥ 4주 동안 치료 중이어야 하며 기준선 방문 전 최소 4주 동안 프레드니손 또는 이에 상응하는 ≤ 20mg/일의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

    2. 항말라리아제(하이드록시클로로퀸, 클로로퀸 또는 퀴나크린)를 복용하는 경우 스크리닝 방문 전 ≥ 8주 동안 치료 중이어야 하며 스크리닝 방문 전 ≥ 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 다음 용량의 항말라리아제가 허용됩니다.

       • 하이드록시클로로퀸(≤ 400mg/일)
       • 클로로퀸(≤ 500mg/일)
       • 퀴나크린(≤ 200mg/일)

    3. 허용된 면역억제제를 복용하는 경우 스크리닝 방문 전 ≥ 8주 동안 치료 중이어야 하고 스크리닝 방문 전 ≥ 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 아래의 면역억제제 중 1가지만 표시된 용량으로 허용됩니다.

       • 미코페놀레이트 모페틸(≤ 2g/일) 또는 미코페놀산(≤ 1.44g/일)
       • 아자티오프린(≤ 200mg/일)
       • 메토트렉세이트(≤ 20mg/주)
       • 레플루노마이드(≤ 20mg/일)
    4. NSAID 또는 기타 정기적으로 투여되는 진통제를 복용하는 경우 기준 방문 전 ≥ 4주 전에 치료를 시작하고 기준 방문 전 마지막 2주 이내에 용량을 변경하지 않은 경우 허용됩니다.
    5. 면역억제제, 항말라리아제 또는 OCS를 중단하는 경우, 마지막 용량은 스크리닝 방문 전 4주 이상이어야 합니다.
12. 환자는 스크리닝 전 3개월부터 KPG-818의 마지막 투여 후 3개월까지 혈액(또는 혈액의 모든 성분)을 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 환자는 연구 기간 동안 해당 의료 협회 및 연구자의 권장 사항에 따라 COVID-19 감염 위험을 줄이기 위한 예방 조치를 기꺼이 준수하고 COVID-19 중합효소 연쇄 반응(PCR) 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다. 조사자의 판단 및/또는 현지 요건에 따라 요구됩니다.

제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 사전 지정된 시간 내에 금지된 약물 사용(각 약물 등급에 필요한 휴약 기간에 대한 자세한 내용은 부록 6 참조).

2. 스크리닝(1b상에서 1주차[1일] 전 6주 이내, 2a상에서 1주차[1일차] 전 4주 이내)에서 다음 중 임의의 것:

   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.0 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.0 × ULN
   • 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
   • 혈청 크레아티닌 > 2.5mg/dL(또는 > 221μmol/L)
   • 호중구 수 < 1500/µL(또는 < 1.5 × 109/L)(호중구 감소증이 SLE와 관련된 경우 < 1000/µL[또는 < 1.0 × 109/L])
   • 혈소판 수 < 50,000/µL(또는 < 50 × 109/L)(혈소판 감소증이 SLE와 관련된 경우 < 25,000/µL[또는 < 25 × 109/L])
   • 헤모글로빈 < 8g/dL(또는 < 80g/L)(SLE와 관련된 경우 < 7g/dL[또는 <70g/L])
3. 예상 사구체 여과율(eGFR)이 60mL/min/1.73 미만 스크리닝 시 m2(CKD-EPI 공식).
4. 스크리닝 시 스팟 뇨 단백질 대 크레아티닌 비율(sUPCR) > 2000 mg/g(226 mg/mmol, 대략적인 단백뇨의 추정치 > 2 g/일)을 가집니다.
5. 활동성 및/또는 불안정한 신경정신과 SLE(예: 발작, 정신병, 급성 착란 상태, 뇌혈관 사고, 무균성 수막염 또는 다발신경병증을 포함한 신경정신과 SLE).
6. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 및 HIV-2)에 대한 양성 혈청 검사. 양성 선별 검사의 경우 확인 검사가 음성이면 환자가 등록될 수 있습니다(자세한 내용은 부록 3 참조). 예외: HCV 항체에 양성 반응을 보이는 환자는 완치된 HCV 감염으로 확인되고 스크리닝 전 3개월 이상 치료 완료를 기록하고 스크리닝 시 HCV가 검출되지 않아야 하는 경우 등록할 수 있습니다.
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 심각한 전신성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기생충 감염(입원 또는 IV 항생제 필요)의 활성 또는 이력.
8. 손발톱 바닥의 진균 감염, 해결된 구강 또는 질 칸디다증 또는 경미한 감염(예: 감기, 바이러스성 위장염, 요로 감염)을 제외한 모든 현재 또는 최근(선별 4주 이내) 감염 징후 또는 증상 조사자의 판단에 따라 기준선 방문 전에 완전히 해결되었습니다.
9. 임의의 중증, 재발성, 파종성 바이러스 감염, 특히 HSV-1, HSV-2, VZV, CMV와 같은 헤르페스 바이러스(예: 헤르페스 뇌염, 눈 헤르페스, 파종성 대상포진, CMV 대장염)는 조사자의 판단에 따릅니다. 재발은 지난 2년 동안 2개 이상의 에피소드 및/또는 스크리닝 3개월 이내에 에피소드가 있는 것으로 정의됩니다.
10. 선천성 또는 후천성 면역결핍, 비장절제술 또는 환자를 감염에 걸리게 하는 기저 질환의 알려진 병력.
11. 활동성 결핵(TB) 또는 불완전하게 치료된 TB 병력 또는 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 양성. 환자의 초기 결핵 검사 결과가 불확실한 경우 검사를 1회 반복할 수 있습니다. 테스트 결과가 다시 불확정(또는 양성)이면 환자는 연구에서 제외됩니다. 양성 또는 불확실한 결과에 대한 예외는 스크리닝 전에 잠복성 결핵에 대한 적절한 표준 치료를 완료했다는 문서가 있고 잠복성 또는 활동성 결핵을 뒷받침하는 다른 위험 요인, 방사선 소견 또는 물리적 증거가 없는 환자에 대해 만들어질 수 있습니다.
12. 재발의 증거 없이 치료된 자궁경부의 기저 세포 또는 편평 세포 상피내 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 스크리닝 후 5년 이내에 악성 종양의 병력.
13. 스크리닝 12개월 이내에 혈전색전증이 있는 항인지질 증후군의 병력이 있거나 적절한 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우. 그러나 항인지질항체 단독(혈전색전증 병력 없음)의 존재는 배타적이지 않습니다.
14. 기타 비 SLE 유발 염증성 관절 또는 피부 질환, 혼합 결합 조직 질환, 경피증 및/또는 중첩 증후군. 미란성 관절 질환이 없는 SLE(즉, RUPUS)와 중복되는 류마티스 관절염의 경우 의료 모니터와의 논의 후 예외가 허용될 수 있습니다. SLE 및 속발성 쇼그렌 증후군 환자는 배제되지 않습니다.
15. 임상적으로 중요하거나 불안정하거나 조절되지 않는 SLE와 관련되지 않은 급성 또는 만성 질환으로 연구자의 의견으로는 환자의 참여를 배제할 것입니다.
16. 스크리닝 전 1년 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요한 병발 상태(예: 천식). 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 배타적이지 않습니다.
17. 연구자의 판단에 기초한 스크리닝 전 1년 이내의 알코올 또는 약물 남용 이력.
18. 환자가 허용된 병용 약물에 대한 유효한 처방을 가지고 있거나 조사자의 판단에서 약물 남용/의존이 배제된 경우를 제외하고 스크리닝 시 양성 소변 약물 검사를 받아야 합니다(부록 3 참조).
19. 스크리닝 전 12주 이내의 주요 수술 또는 연구 동안 계획된 주요 수술의 이력.
20. 임상적으로 유의미한 ECG 이상 또는 스크리닝 시 수정된 QT(QTc) 간격 값 > 480ms를 갖는 조사자의 의견으로는 환자 참여가 배제될 것입니다.
21. 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
22. 연구자의 의견으로는 COVID-19 감염을 암시할 수 있는 징후 또는 증상. 스크리닝 중에 수행된 COVID-19 PCR 테스트 결과가 음성인 경우 환자는 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
23. 연구 약물 또는 위약의 성분에 대해 알려진 알레르기 반응.