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Une étude multicentrique de phase 1b/2a pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du KPG-818 chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (Lupus)

3 août 2023 mis à jour par: Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd.

SYNOPSIS

Titre de l'étude

Une étude de phase 1b/2a multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du KPG-818 chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé léger à modéré

Titre abrégé :

Étude de phase 1b/2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du KPG-818 dans le LES

Objectifs

Phase 1b

Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples de KPG-818 chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) sur une période de traitement de 14 jours.
  • Caractériser la pharmacocinétique (PK) de doses orales uniques et multiples de KPG-818 et de son métabolite, KPG-818H.

L'objectif exploratoire de l'étude est :

• Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques (PD) du KPG-818.

Phase 2a

L'objectif premier de l'étude est :

• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples de KPG-818 chez des patients atteints de LES sur une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de 4 semaines.

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

  • Évaluer l'efficacité préliminaire du KPG-818 par rapport à un placebo chez des patients adultes atteints de LED actif recevant un traitement standard de base limité sur une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de 4 semaines.
  • Caractériser la PK à doses orales multiples de KPG-818 et de son métabolite, KPG-818H, sur une période de traitement de 12 semaines.
  • Sélectionner les schémas posologiques pour l'étude de phase 2b.

Les objectifs exploratoires de l'étude sont :

  • Explorer davantage l'efficacité du KPG-818.
  • Évaluer les marqueurs PD du KPG-818.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b/2a visant à évaluer l'innocuité, la PK, la PD et l'efficacité clinique du KPG-818 chez les patients atteints de LES. L'essai comprendra 2 parties : Phase 1b, une étude à doses multiples croissantes (MAD) ; et Phase 2a, une étude de preuve de concept (POC).

Les patients éligibles doivent avoir un diagnostic confirmé de LED selon les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) pour le LED.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Alabama
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
        • Anniston Medical Clinic
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • University of Alabama - Birmingham
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • Hope Clinical Trials, Inc.
      • Cutler Bay, Florida, États-Unis, 33189
        • JY Research Institute Inc
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33020
        • OSIS Clinical Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • SouthCoast Research Center Inc
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • D & H National Research Centers
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Charisma Medical and Research Center
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • San Marcus Research Clinic
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32808
        • Omega Research MetroWest LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Clinical Research of West Florida
    • Georgia
      • College Park, Georgia, États-Unis, 30329
        • Oracle Clinical Research
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, États-Unis, 54377
        • Stat Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • Shelby Research LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77084
        • Accurate Clinical Management
      • Houston, Texas, États-Unis, 77089
        • Accurate Clinical Research LLC
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Sun Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les critères d'inclusion sont énumérés comme suit :

  1. Homme ou femme de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kg/m2.
  3. Capable et disposé à respecter le calendrier des visites et les autres exigences du protocole.
  4. Diagnostiqué avec SLE selon les critères EULAR/ACR 2019 pour SLE (voir annexe 1).
  5. Répondre aux exigences d'activité SLE décrites ci-dessous :

    • Pour la partie de phase 1b de l'étude, les patients avec ou sans SLE actif peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, l'activité de la maladie est stable et qu'il n'y aura pas besoin de changement ou d'augmentation du traitement du SLE prévu pour la durée de l'étude . Si les patients sont sous traitement standard stable du traitement du LED, cela doit être conforme au critère d'inclusion n° 11.
    • Pour la phase 2a de l'étude, les patients doivent avoir un score SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) ≥ 6 points lors de la visite de dépistage avec un score clinique SLEDAI-2K ≥ 4 points lors de la visite de référence. Le score « clinique » est le score d'évaluation SLEDAI-2K sans l'inclusion de points attribuables à des résultats de laboratoire d'urine ou de sang, y compris des mesures immunologiques. Les descripteurs neurologiques du SLEDAI-2K ne sont pas pris en compte dans les critères d'entrée à l'étude SLEDAI. De plus, le patient doit suivre un traitement standard stable de traitement du LED avec au moins l'un des éléments suivants : corticostéroïdes oraux (OCS), antipaludiques ou immunosuppresseurs (voir le critère d'inclusion n° 11 pour les médicaments et les doses autorisés).
  6. Antécédents documentés ou présence lors du dépistage d'auto-anticorps positifs associés au LED, qui doivent inclure au moins 1 des éléments suivants :

    • Test d'anticorps antinucléaires (ANA) positif avec un titre de 1:80 ou plus.
    • Anticorps anti-dsDNA élevés au-dessus de la normale.
    • Anticorps anti-Smith élevé au-dessus de la normale.
  7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent :

    • Avoir 2 tests de grossesse sériques négatifs comme vérifié par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude, 1 lors du dépistage et de nouveau dans les 3 jours avant de prendre la première dose de KPG-818, puis avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ avant le dosage. WOCBP doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Cela s'applique même si le patient pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
    • Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (ce qui doit être revu tous les mois et documenter la source) ou accepter d'utiliser simultanément 2 formes de contraception fiables. L'une doit être une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière) (voir l'annexe 5 pour plus de détails), et les deux doivent être pratiquées sans interruption, au moins 28 jours avant de commencer le médicament expérimental (IMP), pendant le traitement à l'étude ( y compris les interruptions de dose), et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
  8. Les patients de sexe masculin doivent : Pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) lors d'un contact sexuel avec WOCBP tout en participant à l'étude, et pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'IMP, même s'il a subi une vasectomie réussie. Les patients masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du KPG-818.
  9. Les patientes ménopausées doivent démontrer un taux sanguin d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ à 40 mUI/mL lors de la visite de dépistage. Les femmes âgées de plus de 60 ans dont les valeurs de FSH ne sont pas égales ou supérieures à 40 mUI/mL peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le promoteur (voir l'annexe 5 pour plus de détails).
  10. Tous les patients doivent :

    • Comprenez que le KPG-818 pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
    • Acceptez de ne pas partager KPG-818 avec une autre personne.
    • Être informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus, comme décrit dans le plan de prévention de la grossesse.
  11. Dans la phase 2a de l'étude, le patient doit suivre un traitement standard stable de traitement du LES avec au moins l'un des éléments suivants : corticostéroïde oral, antipaludéen ou immunosuppresseur :

    1. Si vous prenez OCS, vous devez être sous traitement pendant ≥ 4 semaines avant la visite de dépistage et maintenir une dose stable de ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence.
    2. Si vous prenez un agent antipaludéen (hydroxychloroquine, chloroquine ou quinacrine), vous devez être sous traitement pendant ≥ 8 semaines avant la visite de dépistage et être à une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la visite de dépistage. Les antipaludéens aux doses suivantes sont autorisés :

      • Hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour)
      • Chloroquine (≤ 500 mg/jour)
      • Quinacrine (≤ 200 mg/jour)
    3. Si vous prenez des immunosuppresseurs autorisés, vous devez être sous traitement pendant ≥ 8 semaines avant la visite de dépistage et recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la visite de dépistage. Seul 1 des immunosuppresseurs ci-dessous est autorisé aux doses indiquées :

      • Micophénolate mofétil (≤ 2 g/jour) ou acide mycophénolique (≤ 1,44 g/jour)
      • Azathioprine (≤ 200 mg/jour)
      • Méthotrexate (≤ 20 mg/semaine)
      • Léflunomide (≤ 20 mg/jour)
    4. Si vous prenez des AINS ou d'autres analgésiques administrés régulièrement, ceux-ci seront autorisés si le traitement a commencé ≥ 4 semaines avant la visite de référence et si la posologie n'a pas été modifiée au cours des 2 dernières semaines avant la visite de référence.
    5. Si les immunosuppresseurs, les antipaludéens ou les OCS sont interrompus, la dernière dose doit être plus de 4 semaines avant la visite de dépistage.
  12. Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang (ou de tout composant du sang) à partir de 3 mois avant le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de KPG-818.
  13. Les patients doivent être disposés à se conformer aux précautions pour réduire le risque d'infection au COVID-19 conformément aux recommandations des associations médicales applicables et de l'investigateur pendant la durée de l'étude, et à subir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) COVID-19 comme requis en fonction du jugement de l'enquêteur et/ou des exigences locales.

Les critères d'exclusion sont listés comme suit :

  1. Utilisation de tout médicament interdit dans le délai pré-spécifié (voir l'annexe 6 pour plus de détails sur la période de sevrage requise pour chaque classe de médicaments).
  2. L'un des éléments suivants noté lors de la sélection (dans les 6 semaines avant la semaine 1 [jour 1] de la phase 1b, dans les 4 semaines avant la semaine 1 [jour 1] de la phase 2a):

    • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 × LSN
    • Bilirubine totale > 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert)
    • Créatinine sérique > 2,5 mg/dL (ou > 221 μmol/L)
    • Nombre de neutrophiles < 1500/µL (ou < 1,5 × 109/L) (< 1000/µL [ou < 1,0 × 109/L] si la neutropénie est liée au LED)
    • Numération plaquettaire < 50 000/µL (ou < 50 × 109/L) (< 25 000/µL [ou < 25 × 109/L] si la thrombocytopénie est liée au LES)
    • Hémoglobine < 8 g/dL (ou < 80 g/L) (< 7 g/dL [ou <70 g/L] si lié au LES)
  3. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de < 60 mL/min/1,73 m2 (formule CKD-EPI) au dépistage.
  4. Avoir un rapport protéine urinaire sur créatinine (sUPCR) > 2000 mg/g (226 mg/mmol, comme estimation de la protéinurie approximative > 2 g/jour) lors du dépistage.
  5. LED neuropsychiatrique actif et/ou instable (par exemple, LED neuropsychiatrique incluant convulsions, psychose, état confusionnel aigu, accident vasculaire cérébral, méningite aseptique ou polyneuropathie).
  6. Test sérologique positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) lors du dépistage. En cas de test de dépistage positif, le patient peut être inscrit si un test de confirmation est négatif (voir l'annexe 3 pour plus de détails). Exception : les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif peuvent être inscrits s'ils sont confirmés avec une infection par le VHC guérie et l'achèvement documenté du traitement plus de 3 mois avant le dépistage et le VHC ne doit pas être détectable lors du dépistage.
  7. Actif ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou parasitaires systémiques graves (nécessitant des hospitalisations ou des antibiotiques IV) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  8. Tout signe ou symptôme d'infection actuel ou récent (dans les 4 semaines suivant le dépistage), à ​​l'exception des infections fongiques du lit des ongles, de la candidose buccale ou vaginale qui a disparu ou des infections mineures (par exemple, rhume, gastro-entérite virale, infection des voies urinaires) qui, selon le jugement de l'enquêteur, ont été complètement résolus avant la visite de référence.
  9. Toute infection virale grave, récurrente et disséminée, en particulier les virus de l'herpès tels que le HSV-1, le HSV-2, le VZV, le CMV (par exemple, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique, le zona disséminé, la colite à CMV) selon le jugement de l'investigateur. Récurrent est défini comme 2 épisodes ou plus au cours des 2 dernières années et/ou avec un épisode dans les 3 mois suivant le dépistage.
  10. Antécédents connus d'immunodéficience congénitale ou acquise, de splénectomie ou de toute condition sous-jacente qui prédispose le patient à l'infection.
  11. Tuberculose active (TB) ou antécédents de TB incomplètement traitée, ou test QuantiFERON®-TB Gold positif. Si le résultat initial du test TB d'un patient est indéterminé, le test peut être répété une fois. Si le résultat du test est à nouveau indéterminé (ou positif), le patient sera exclu de l'étude. Une exception pour les résultats positifs ou indéterminés peut être faite pour les patients qui ont des documents attestant qu'ils ont terminé un traitement standard approprié pour la tuberculose latente avant le dépistage et qui n'ont pas d'autres facteurs de risque, de résultats radiologiques ou de preuves physiques à l'appui de la tuberculose latente ou active.
  12. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes in situ ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive.
  13. Antécédents de syndrome des antiphospholipides avec événement thromboembolique dans les 12 mois suivant le dépistage ou non sous traitement anticoagulant adéquat. Cependant, la présence d'anticorps antiphospholipides seuls (sans antécédent d'événement thromboembolique) n'est pas exclusive.
  14. Autres maladies articulaires ou cutanées inflammatoires non liées au LES, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérodermie et/ou syndromes de chevauchement. Une exception peut être autorisée pour la polyarthrite rhumatoïde chevauchant le LED (c'est-à-dire RUPUS) sans maladie articulaire érosive après une discussion avec le moniteur médical. Les patients atteints de LED et de syndrome de Sjögren secondaire ne sont pas exclus.
  15. Maladie aiguë ou chronique cliniquement significative ou instable ou non contrôlée non liée au LED qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient.
  16. Affection concomitante (telle que l'asthme) nécessitant l'utilisation systémique de corticostéroïdes dans l'année précédant le dépistage. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
  17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant le dépistage selon le jugement de l'enquêteur.
  18. Avoir un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage (voir l'annexe 3), sauf si le patient a une ordonnance valide pour un médicament concomitant autorisé ou si la toxicomanie/dépendance a été exclue dans le jugement de l'investigateur.
  19. Antécédents de chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage ou toute chirurgie majeure prévue pendant l'étude.
  20. Des anomalies ECG cliniquement significatives ou une valeur d'intervalle QT (QTc) corrigée> 480 ms lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient.
  21. Femme enceinte ou allaitante.
  22. Signes ou symptômes qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent être évocateurs d'une infection au COVID-19. Le patient peut être autorisé à entrer dans l'étude si un test PCR COVID-19 effectué pendant le dépistage donne un résultat négatif.
  23. Réaction allergique connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude ou du placebo.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Après avoir fourni leur consentement éclairé, les patients seront évalués pour l'éligibilité à l'étude lors de la visite de sélection. Un total de 8 à 12 patients seront randomisés pour recevoir ce niveau de dose de KPG-818 en double aveugle. Les patients recevront un traitement pendant 12 semaines avec un suivi de sécurité de 4 semaines. Les gélules de ce niveau de dosage seront prises par voie orale le matin une fois par jour. Tous les patients reviendront pour des visites de suivi après leur dernière dose. La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (du dépistage à la visite de suivi) devrait être d'environ 20 semaines.
C'est le bras comparatif.
Comparateur actif: KPG-818 faible dose
Après avoir fourni leur consentement éclairé, les patients seront évalués pour l'éligibilité à l'étude lors de la visite de sélection. Un total de 8 à 12 patients seront randomisés pour recevoir ce niveau de dose de KPG-818 en double aveugle. Les patients recevront un traitement pendant 12 semaines avec un suivi de sécurité de 4 semaines. Les gélules de ce niveau de dosage seront prises par voie orale le matin une fois par jour. Tous les patients reviendront pour des visites de suivi après leur dernière dose. La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (du dépistage à la visite de suivi) devrait être d'environ 20 semaines.
Les niveaux de dose pourront être modifiés en fonction des résultats de la phase 1b de l'étude. Un ajustement posologique est autorisé au cours de l'étude.
Comparateur actif: KPG-818 dose moyenne
Après avoir fourni leur consentement éclairé, les patients seront évalués pour l'éligibilité à l'étude lors de la visite de sélection. Un total de 8 à 12 patients seront randomisés pour recevoir ce niveau de dose de KPG-818 en double aveugle. Les patients recevront un traitement pendant 12 semaines avec un suivi de sécurité de 4 semaines. Les gélules de ce niveau de dosage seront prises par voie orale le matin une fois par jour. Tous les patients reviendront pour des visites de suivi après leur dernière dose. La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (du dépistage à la visite de suivi) devrait être d'environ 20 semaines.
Les niveaux de dose pourront être modifiés en fonction des résultats de la phase 1b de l'étude. Un ajustement posologique est autorisé au cours de l'étude.
Comparateur actif: KPG-818 haute dose
Après avoir fourni leur consentement éclairé, les patients seront évalués pour l'éligibilité à l'étude lors de la visite de sélection. Un total de 8 à 12 patients seront randomisés pour recevoir ce niveau de dose de KPG-818 en double aveugle. Les patients recevront un traitement pendant 12 semaines avec un suivi de sécurité de 4 semaines. Les gélules de ce niveau de dosage seront prises par voie orale le matin une fois par jour. Tous les patients reviendront pour des visites de suivi après leur dernière dose. La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient (du dépistage à la visite de suivi) devrait être d'environ 20 semaines.
Les niveaux de dose pourront être modifiés en fonction des résultats de la phase 1b de l'étude. Un ajustement posologique est autorisé au cours de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité par la survenue d'événements indésirables (EI)
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Pour calculer le taux d'occurrence des événements indésirables (EI)
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Évaluation de la sécurité par les changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Pour calculer le taux d'occurrence de changements hors des plages normales de paramètres de laboratoire par rapport à la ligne de base.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Évaluation de la sécurité en dehors de la plage normale des signes vitaux
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Pour calculer le taux d'occurrence de signes vitaux hors de la normale par rapport à la ligne de base.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Évaluation de la sécurité par hors de la plage normale des résultats ECG
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Pour calculer le taux d'occurrence des résultats ECG hors de la plage normale.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK du temps jusqu'au pic (Tmax) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée le jour 1 après l'administration de la dose et après que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK de la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Ceci sera mesuré le jour 1 après l'administration de la dose.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK de la demi-vie d'élimination (t1/2) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée le jour 1 après l'administration de la dose et après que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24h) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Ceci sera mesuré le jour 1 après l'administration de la dose.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK du temps de rétention moyen (MRT) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK des concentrations minimales à l'état d'équilibre (Css_min) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK des concentrations maximales à l'état d'équilibre (Css_max) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK de l'aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre (ASCτ, AUC0-∞) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK du dégagement (CL/F) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK du volume de distribution apparent ((Vz/F) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Profil PK du coefficient cumulatif (R) pour KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Celle-ci sera mesurée une fois que la concentration plasmatique aura atteint un état d'équilibre.
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Évaluer la proportion de patients présentant une amélioration des scores cliniques de SELENA-SLEDAI (sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus - indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique) amélioration ≥ 4 points par rapport au départ à la semaine 12.
Délai: 16 semaines pour la phase IIa
Pour calculer la proportion de patientes présentant une amélioration ≥ 4 points par rapport à l'inclusion à la semaine 12 (sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus - indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique). 105 comme l'activité la plus élevée de la maladie.
16 semaines pour la phase IIa

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du score PGA (Physician Global Assessment) à la semaine 12.
Délai: 16 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ du score PGA (Physician Global Assessment) à la semaine 12. Remarque : le PGA est une échelle visuelle que le médecin doit marquer, de 0 mm à 100 mm, 0 mm étant aucune activité de la maladie et 100 mm étant l'activité extrême de la maladie.
16 semaines pour la phase IIa
La proportion de patients présentant une réduction ≥ 50 % par rapport à l'inclusion du score d'activité CLASI (Cutaneous Lupus erythematosus disease Area and Severity Index) à la semaine 12, chez les patients ayant un score d'activité CLASI initial ≥ 10.
Délai: 16 semaines pour la phase IIa
La proportion de patients présentant une réduction ≥ 50 % par rapport à l'inclusion du score d'activité CLASI (Cutaneous Lupus erythematosus disease Area and Severity Index) à la semaine 12, chez les patients ayant un score d'activité CLASI initial ≥ 10. Remarque : le score CLASI total varie de 0 à 114, 0 étant la plus faible activité de la maladie et 114 la plus élevée.
16 semaines pour la phase IIa
Nombre de patients avec événement indésirable à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Nombre de patients avec événement indésirable à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Nombre de patients ayant présenté un événement indésirable à la semaine 16.
Délai: 16 semaines pour la phase IIa
Nombre de patients ayant présenté un événement indésirable à la semaine 16.
16 semaines pour la phase IIa
Le point final PK de la mesure de l'aire sous la courbe (AUC) à la semaine 12 (AUC0-dernier) pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Le point final PK de la mesure de l'aire sous la courbe (AUC) à la semaine 12 (AUC0-dernier) pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
12 semaines pour la phase IIa
Le paramètre PK de la concentration maximale observée (Cmax) à la semaine 12 pour l'évaluation du KPG-818 et du KPG-818H (le cas échéant)
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Le paramètre PK de la concentration maximale observée (Cmax) à la semaine 12 pour l'évaluation du KPG-818 et du KPG-818H (le cas échéant)
12 semaines pour la phase IIa
Le point final PK du temps jusqu'à Cmax (tmax) à la semaine 12 pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant)
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Le point final PK du temps jusqu'à Cmax (tmax) à la semaine 12 pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant).
12 semaines pour la phase IIa
Le point final PK de Ctrough tout au long de la période de dosage pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant)
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Le point final PK de Ctrough tout au long de la période de dosage pour l'évaluation de KPG-818 et KPG-818H (le cas échéant)
12 semaines pour la phase IIa
Le critère d'évaluation pharmacocinétique des concentrations sériques aux dates prévues pour l'évaluation du KPG-818 et du KPG-818H (le cas échéant)
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Le critère d'évaluation pharmacocinétique des concentrations sériques aux dates prévues pour l'évaluation du KPG-818 et du KPG-818H (le cas échéant)
12 semaines pour la phase IIa

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Explorez le changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Aiolos, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19+ à la semaine 2.
Délai: 2 semaines pour la phase Ib
Explorez le changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel d'Aiolos de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19+ à la semaine 2.
2 semaines pour la phase Ib
Explorez le changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Ikaros, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19 + à la semaine 2.
Délai: 2 semaines pour la phase Ib
Explorer le changement moyen par rapport à la ligne de base du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Ikaros, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19+ à la semaine 2.
2 semaines pour la phase Ib
Explorez le changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire les protéines CRBN, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19 + à la semaine 2.
Délai: 2 semaines pour la phase Ib
Explorer le changement moyen par rapport à la ligne de base du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Protéines CRBN, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19 + à la semaine 2.
2 semaines pour la phase Ib
Changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire les protéines CRBN, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19+ à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport à la ligne de base du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Protéines CRBN, de KPG-818 dans les PBMC et les lymphocytes B CD19+ à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Aiolos, de KPG-818 dans les PBMC et les cellules B CD19+ à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport à la ligne de base du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Aiolos, de KPG-818 dans les PBMC et les lymphocytes B CD19+ à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Ikaros, du KPG-818 dans les PBMC et les lymphocytes B CD19+ à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport à la ligne de base du biomarqueur potentiel, c'est-à-dire Ikaros, de KPG-818 dans les PBMC et les lymphocytes B CD19+ à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ du nombre absolu de lymphocytes B CD 19+ et de lymphocytes T CD3+ à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ du nombre absolu de lymphocytes B CD 19+ et de lymphocytes T CD3+ à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ des IgA, IgG et IgM dans le sérum à la semaine 12
Délai: 12 semaines pour la phase IIa
Changement moyen par rapport au départ des IgA, IgG et IgM dans le sérum à la semaine 12
12 semaines pour la phase IIa
Schémas posologiques pour une étude de phase 2b/phase 3
Délai: 4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa
Schémas posologiques pour une étude de phase 2b/phase 3
4 semaines pour la phase Ib et 16 semaines pour la phase IIa

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

22 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2020

Première publication (Réel)

24 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • KPG-818-SLE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LED ; Drogue

Essais cliniques sur Placebo

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