혈액암 및 비악성 질환이 있는 소아 및 청소년의 제대혈 이식

참가자 포함 기준:

연령 및 기증자 상태:

동의 시점에 연령이 21세 이하이고 필요한 기간 내에 이용 가능하고 적절하게 일치된 관련 또는 비관련 기증자가 없는 환자.

진단:

I. 급성 골수성 백혈병(AML):

• 다음 중 하나와 같은 재발 위험이 높은 첫 번째 관해(CR1) 완료:

  • 골수이형성증(MDS) 또는 골수증식성 장애(MPS)의 사전 진단이 알려져 있습니다.
  • 치료 관련 AML(t-AML).
  • 제시 시 백혈구 수 > 100,000.
  • 진단 시 골수외 백혈병의 존재.
  • FAB 또는 WHO 분류에 따른 불리한 하위 유형.
  • 고위험 세포 유전학(예: MDS, 5, 7, 8의 이상, 복합 핵형) 또는 고위험 분자 이상과 관련된 것.
  • CR1을 달성하려면 2회 이상의 유도가 필요합니다.
  • 유도 후 세포유전학, 유세포 분석 또는 분자 방법에 의한 최소 잔류 질병(MRD+)의 존재.
  • 강화 화학요법보다 치유 의도가 있는 동종이식을 선택하는 중간 위험 세포유전학을 가진 새로 진단된 AML 환자.
  • 치료 의사가 적절하다고 판단한 강화 화학 요법을 견딜 수 없는 모든 환자.
  • 위에 정의되지 않은 기타 고위험 기능.
• 2차 관해 완료(CR2).
• 골수 형태에 의한 모세포가 10% 미만인 원발성 불응성 또는 재발성 AML. 세포의 10% 이하에서 세포 유전학적, 유세포 분석 또는 분자 이상이 있는 환자가 자격이 있습니다.

II. 급성 림프구성 백혈병(ALL):

• 다음 중 하나와 같은 재발 위험이 높은 첫 번째 관해(CR1) 완료:

  • 제시 시 백혈구 수 > B 세포 계통의 경우 > 30,000 및 T 세포 계통의 경우 > 100,000.
  • t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 기타 MLL 재배열(11q23) 또는 기타 고위험 분자 이상과 같은 고위험 세포유전학적 이상이 존재합니다.
  • 4주간의 유도 요법 후 완전 관해(CR) 달성 실패.
  • 치료에 대한 MRD의 지속 또는 재발.
  • 치료 의사가 적절하다고 판단한 강화 및/또는 유지 화학 요법을 견딜 수 없는 모든 환자.
  • 위에 정의되지 않은 기타 고위험 기능.
• 2차 관해 완료(CR2).
• 항체 요법(예: 블리나투모맙, 이노투주맙 등) 및/또는 CAR-T 세포 요법 후 MRD 질환이 있는 원발성 불응성 또는 재발성 ALL.

III. 기타 급성 백혈병:

모호한 혈통 또는 다른 유형의 백혈병(예: BM 형태에 의해 5% 미만의 모세포를 갖는 모세포 형질세포형 수지상 세포 신생물). 세포의 ≤ 5%에서 세포유전학적, 유세포 분석 또는 분자 이상을 가진 지속성/재발성 질환이 있는 환자가 적합합니다.

IV. 골수이형성 증후군(MDS)/골수 섬유증 이외의 골수 증식성 장애(MPD):

• 국제 예후 점수 시스템(IPSS) 위험 점수 INT-2 또는 진단 당시 고위험.
• 생명을 위협하는 혈구감소증이 존재하는 경우 모든 IPSS 위험 범주.
• 급성 골수성 백혈병으로의 진행에 대한 높은 위험을 나타내는 핵형 또는 게놈 변화가 있는 모든 IPSS 위험 범주.
• MDS/골수증식성 장애는 골수 섬유증이 없는 중첩 증후군입니다.
• MDS/ MPD 환자는 이식 정밀 검사 시 골수 골수모세포가 10% 미만이고 ANC ≥ 0.2(필요한 경우 지원되는 성장 인자)가 있어야 합니다.

V. 관해 상태가 아닌 경우 재발 또는 진행 위험이 높은 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨 림프종(HL):

• CR에서 공격적인 조직학(미만성 거대 B 세포 NHL, 맨틀 세포 NHL 및 T 세포 조직학을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 적격 환자.
• 무통성 B 세포 NHL(예: 여포, 소세포 또는 변연부 NHL)이 있는 적격 환자는 5cm 이상의 단일 병변이 없는 안정적인 질병/CR/PR로 2차 또는 후속 진행을 보입니다.
• 적격 HL 환자는 구제 화학요법 후 단일 병변이 ≥ 5cm가 아닌 질병 진행(POD)이 없는 환자입니다.

VI. 유전성 대사 장애[또한 동종 이식에 대한 환자 적격성에 대한 논의는 EBMT 핸드북 참조; 일반적으로 환자는 신경학적 증상이 나타나기 전인 질병 경과 초기에 고려됩니다(46)]:

• 헐러 증후군
• 헌터(MPS 2 - 초기 질병)
• 교활한 증후군(MPSVIII)
• α-만노시다증
• X-ALD
• 골화석증
• 이색성 백질이영양증
• 글로보이드(GLD)

VII. 비악성 장애(기타)[이식 기준에 대해서는 EBMT 핸드북 참조(46)]

• 혈색소병증
• 골수 부전 증후군
• HLH를 포함한 면역결핍

장기 기능 및 수행 상태 기준:

• Karnofsky 또는 Lansky 점수 ≥ 70%(부록 참조)
• 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(양성 선천성 고빌리루빈혈증 제외).
• ALT ≤ 3 x 정상 상한.
• 폐 기능(폐활량계 및 보정된 DLCO) ≥ 50% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨) .
• 좌심실 박출률 ≥ 50%.
• 연령 조정 조혈모세포 이식 동반이환 지수(aaHCT-CI) 7 이하.
• 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 연령에 대한 정상의 1.5배. 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나면 CrCl > 50 mL/min/1.73m2 (계산 또는 추정) 또는 GFR(mL/min/1.72m2) 나이에 대한 예상 정상의 >30%.

소아 및 청년(연령)의 정상 사구체여과율 : 평균 사구체여과율 +- 표준편차(mL/분/1.73 m2)

1주: 40.6 + / - 14.8 2-8주: 65.8 + / - 24.8 >8주: 95.7 + / - 21.7 2-12세: 133.0 + / - 27.0 13-21세(남성): 140.0 + / - 30.0 13-21세(여성: 126.0 + / - 22.0

GFR, 사구체 여과율; SD, 2세 이상 표준 편차: 정상 GFR은 100mL/분입니다. 유아: GFR은 체표면적에 맞게 보정되어야 합니다.

대사 질환의 경우: EBMT 핸드북[45]에 따라 평가할 질병 상태.

이식 기준

CB 장치는 현재 MSKCC 장치 선택 알고리즘에 따라 선택됩니다. 고해상도 8개 대립형질 HLA 타이핑 및 수용자 HLA 항체 프로필이 수행됩니다. 코드 단위 선택은 HLA 일치, 총 유핵 세포(TNC) 및 환자 체중당 조정된 CD34+ 세포 용량을 기준으로 이루어집니다. 원산지 코드 은행도 고려됩니다. 기증자 특정 HLA 항체(존재하는 경우)도 고려되며 이식편 선택에 영향을 미칠 수 있습니다. CB 이식편은 MSKCC 선택 알고리즘에 따라 1개 또는 2개의 CBU(CB Unit)로 구성됩니다.

• 각 CB 단위는 고해상도 8-대립 유전자 HLA 유형을 고려하여 환자와 적어도 3/8 HLA 일치해야 합니다.
• 악성 질환의 경우 MSKCC CBU 선택 알고리즘을 따릅니다.
• 비악성 질환의 경우 CBU는 > 5 x 107 TNC/kg을 보유해야 합니다. 높은 HLA 대립 유전자 수준의 일치가 바람직합니다

참가자 제외 기준:

• 부적절한 성능 상태/장기 기능.
• 진행성 대사 질환(EBMT 핸드북).
• 활성 CNS 백혈병 관련.
• 가장 최근의 구제 화학 요법 후 질병이 진행된 나태한 NHL 또는 Hodgkin 림프종.
• 중등도-중증 골수 섬유증을 동반한 골수 섬유증 또는 기타 악성 종양의 진단.
• 이전 6개월 이내에 자가 줄기 세포 이식.
• 이전의 모든 동종이계 줄기 세포 이식.
• 이식 시 활성 및 제어되지 않는 감염(박테리아/진균/바이러스).
• HIV 감염.
• HTLV-1에 대한 혈청양성.
• 임신 또는 모유 수유.
• 환자 또는 보호자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 지지 치료, 장기 후속 조치 및 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없습니다.