Transplantace pupečníkové krve u dětí a mladých dospělých s rakovinou krve a nezhoubnými poruchami

Kritéria pro zařazení účastníků:

Věk a stav dárce:

Pacienti ve věku ≤ 21 let v době souhlasu bez dostupného a vhodně seřazeného příbuzného nebo nepříbuzného dárce v požadovaném časovém období.

Diagnózy:

I. Akutní myeloidní leukémie (AML):

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:

  • Známá předchozí diagnóza myelodysplazie (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy (MPS).
  • AML související s léčbou (t-AML).
  • Počet bílých krvinek při prezentaci > 100 000.
  • Přítomnost extramedulární leukémie při diagnóze.
  • Jakýkoli nepříznivý podtyp podle klasifikace FAB nebo WHO.
  • Vysoce riziková cytogenetika (např. ty spojené s MDS, abnormality 5, 7, 8, komplexní karyotyp) nebo vysoce rizikové molekulární abnormality.
  • Požadavek na 2 nebo více indukcí k dosažení CR1.
  • Přítomnost minimálního reziduálního onemocnění (MRD+) cytogenetikou, průtokovou cytometrií nebo molekulárními metodami po indukci.
  • Jakýkoli pacient s nově diagnostikovanou AML s cytogenetikou se středním rizikem, který volí aloštěp s kurativním záměrem před konsolidační chemoterapií.
  • Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
  • Další vysoce rizikové funkce, které nejsou definovány výše.
• Kompletní druhá remise (CR2).
• Primárně refrakterní nebo relabující AML s méně než 10 % blastů podle morfologie kostní dřeně. Vhodné jsou pacienti s cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními abnormalitami u ≤ 10 % buněk.

II. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:

  • Počet bílých krvinek při prezentaci > 30 000 pro B-buněčnou linii a > 100 000 pro T-buněčnou linii.
  • Přítomnost vysoce rizikových cytogenetických abnormalit, jako je t (9;22), t (1;19), t (4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23) nebo jiné vysoce rizikové molekulární abnormality.
  • Nedosažení kompletní remise (CR) po čtyřech týdnech indukční terapie.
  • Přetrvávání nebo recidiva MRD na terapii.
  • Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
  • Další vysoce rizikové funkce, které nejsou definovány výše.
• Kompletní druhá remise (CR2).
• Primární refrakterní nebo relabující ALL s onemocněním MRD po terapii protilátkami (např. blinatumomab, inotuzumab, jiné) a/nebo terapii CAR-T buňkami.

III. Jiné akutní leukémie:

Leukémie nejednoznačné linie nebo jiného typu (např. blastický plazmacytoidní novotvar dendritických buněk) s méně než 5 % blastů podle morfologie BM. Vhodné jsou pacienti s přetrvávajícím/recidivujícím onemocněním s cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi u ≤ 5 % buněk.

IV. Myelodysplastický syndrom (MDS) / Myeloproliferativní poruchy (MPD) jiné než myelofibróza:

• Skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) INT-2 nebo vysoké riziko v době diagnózy.
• Jakákoli kategorie rizika IPSS, pokud existuje život ohrožující cytopenie(y).
• Jakákoli kategorie rizika IPSS s karyotypem nebo genomickými změnami, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie.
• MDS/myeloproliferativní poruchy překrývají syndromy bez myelofibrózy.
• Pacienti s MDS/MPD musí mít při transplantaci méně než 10 % myeloblastů kostní dřeně a ANC ≥ 0,2 (v případě potřeby podporován růstový faktor).

V. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinův lymfom (HL) s vysokým rizikem relapsu nebo progrese, pokud není v remisi:

• Vhodní pacienti s agresivní histologií (jako je, ale bez omezení, difuzní velkobuněčný B-buněčný NHL, NHL plášťových buněk a histologie T-buněk) v ČR.
• Vhodní pacienti s indolentním B buněčným NHL (jako je, ale bez omezení, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) budou mít 2. nebo následnou progresi se stabilním onemocněním/CR/PR bez jediné léze rovné nebo větší než 5 cm.
• Vhodní pacienti s HL budou pacienti bez progrese onemocnění (POD) po záchranné chemoterapii bez jediné léze ≥ 5 cm.

VI. Inherited Metabolic Disorders [viz také EBMT Handbook pro diskusi o způsobilosti pacienta pro alogenní transplantaci; obecně jsou pacienti zvažováni v raném stádiu onemocnění, než se u nich rozvinou neurologické symptomy (46)]:

• Hurlerův syndrom
• Hunter (MPS 2 - raná nemoc)
• Sly syndrom (MPSVIII)
• a-Mannosidóza
• X-ALD
• Osteopetróza
• Metachromatická leukodystrofie
• Globoidní (GLD)

VII. Nezhoubné poruchy (jiné) [viz také příručku EBMT pro kritéria pro transplantaci (46)]

• Hemoglobinopatie
• Syndromy selhání kostní dřeně
• Imunodeficience, včetně HLH

Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:

• Karnofsky nebo Lansky skóre ≥ 70 % (viz příloha)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (pokud není benigní kongenitální hyperbilirubinémie).
• ALT ≤ 3 x horní hranice normálu.
• Plicní funkce (spirometrie a korigovaný DLCO) ≥ 50 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin) .
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %.
• Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk přizpůsobený věku (aaHCT-CI) menší nebo roven 7.
• Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5x normální pro věk. Pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (vypočtené nebo odhadnuté) nebo GFR (ml/min/1,72 m2) > 30 % předpokládaného normálu pro věk.

Normální GFR u dětí a mladých dospělých (věk): Průměrná GFR +- SD (ml/min/1,73 m2)

1 týden: 40,6 + / - 14,8 2-8 týdnů: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​týdnů: 95,7 + / - 21,7 2-12 let: 133,0 + / - 27,0 13-21 let (muži): 140,0 + / - 30 13-21 let (ženy: 126,0 + / - 22,0

GFR, rychlost glomerulární filtrace; SD, standardní odchylka starší než 2 roky: Normální GFR je 100 ml/min. Kojenci: GFR musí být korigována pro oblast tělesného povrchu.

U metabolických onemocnění: stav onemocnění se hodnotí podle EBMT Handbook [45].

Kritéria štěpu

Jednotky CB budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru jednotek MSKCC. Bude provedena typizace HLA alely 8 s vysokým rozlišením a profil HLA protilátky příjemce. Výběr jednotky šňůry bude probíhat na základě shody HLA, celkové nukleární buňky (TNC) a dávky CD34+ buněk upravené podle tělesné hmotnosti pacienta. Posouzena bude také původní banka šňůry. Budou také brány v úvahu dárcovské specifické HLA protilátky, pokud jsou přítomny a mohou ovlivnit výběr štěpu. CB štěp se bude skládat z jedné nebo dvou CB jednotek (CBU) na základě výběrového algoritmu MSKCC.

• Každá CB jednotka musí odpovídat alespoň ze 3/8 HLA pacientovi s ohledem na typizaci 8-alel HLA s vysokým rozlišením.
• U maligních onemocnění postupujte podle selekčního algoritmu MSKCC CBU
• U nezhoubných onemocnění bude požadováno, aby CBU měla > 5 x 107 TNC/kg; Výhodná je shoda na vysoké úrovni alel HLA

Kritéria vyloučení účastníků:

• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů.
• Pokročilé metabolické onemocnění (příručka EBMT).
• Aktivní leukemické postižení CNS.
• Indolentní NHL nebo Hodgkinův lymfom s progresí onemocnění po poslední záchranné chemoterapii.
• Diagnóza myelofibrózy nebo jiné malignity se středně těžkou fibrózou kostní dřeně.
• Autologní transplantace kmenových buněk během předchozích 6 měsíců.
• Jakákoli předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce (bakteriální/plísňová/virová) v době transplantace.
• HIV infekce.
• Séropozitivita pro HTLV-1.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacient nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, dlouhodobého sledování a výzkumných testů.